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The Prostate丨基线PSMA-PET/CT评估对高危局限性前列腺癌患者具有更高的准确性和更强的独立预测价值

2024-04-16作者:论坛报雨彤资讯
原创


成果名称:基线PSMA-PET/CT作为接受新辅助治疗的高危非转移性前列腺癌症患者根治性前列腺切除术后PSA持续性的预测指标

发表期刊:《前列腺》[The Prostate,IF(2022):2.8]

通讯作者:董樑 薛蔚

主要作者单位:上海交通大学医学院附属仁济医院



推荐理由


该研究对接受新辅助治疗+根治性手术的高危局限性前列腺癌患者进行了基线PSMA-PET/CT评估,基线PSMA-PET/CT评估具有更高的准确性和更强的独立预测价值。该研究首次揭示基线PSMA-PET/CT评估对该类患者的预后价值和临床应用意义。



研究解读

高危前列腺癌(PCa)的精确分期和精准治疗是患者良好临床预后的关键。但现有的传统基线评估方式(如MRI、骨扫描等)对高危PCa患者进行定位定性诊断正确率仍不理想,患者预后异质性高,缺少预测预后的有效工具。该研究旨在证明基线PSMA-PET/CT对接受新辅助治疗后进行根治性前列腺切除术的高危非转移性前列腺癌患者的预后价值。


该回顾性研究纳入了70例初治高风险、非转移性PCa患者。所有患者均接受了基线PSMA-PET/CT检查,并接受了新辅助治疗,随后进行了根治性前列腺切除术+盆腔淋巴结清扫。结果显示:PSMA-PET/CT检查提示30名患者仅有原发灶侵犯,40名患者具有区域淋巴结或远处转移。根据PSMA-PET/CT检查结果,16名(32%)局限期患者重分期为局部进展期。15例(30%)局限期患者和7例(35%)局部进展期患者重分期为转移期。PSMA-PET/CT检测淋巴结受累的敏感性和特异性分别为90.9%和69.5%,阳性预测值为35.7%,阴性预测值为97.6%。诊断准确率为72.9%,诊断效能优于传统影像学。研究进一步探索了基线PSMA-PET/CT的预后预测价值,重分期升期、基于PSMA-PET/CT的肿瘤分期和转移灶分布是术后PSA持续无法达到根治水平的预测因素,其中基于PSMA-PET/CT的肿瘤分期是预后预测的独立因素。


这项研究进一步强调了对初治高危PCa患者进行基线PSMA-PET/CT评估的准确性和必要性。PSMA-PET/CT检查结果与术后血清学标志物持续无法到达根治水平密切相关,且与传统影像学相比具有更高的检测效率和价值。本研究首次探讨了基线PSMA-PET/CT对接受新辅助治疗后再行根治性前列腺切除术患者的预后价值。并提示PSMA-PET/CT可作为预后预测的有效工具并更有效地识别预后不佳的患者亚群,为及早主动干预,改善患者预后创造宝贵窗口期。该研究发表于国际前列腺癌研究领域权威期刊The Prostate (Q2)。


专家点评


初治高危PCa传统影像学技术精度有限,难以进行微小转移灶定位诊断和准确治疗预后评估,患者精准个体化治疗缺少有效指导和准确靶向。针对这一诊疗痛点,项目组着眼于PSMA在超90%的前列腺癌细胞中高表达的特点,创新应用PSMA-PET/CT进行高危患者定位定性诊断。


该研究进一步拓展并验证了PSMA-PET/CT在初治高危PCa基线评估中的精准性和必要性。在原影像学诊断为局限期的患者中,半数以上患者发现了PSMA阳性的新病灶;该研究还创新应用手术淋巴结清扫标本与基线评估交叉验证,PSMA-PET/CT检测淋巴结受累的敏感性为90.9%。


该研究还探索了PSMA-PET/CT的预后预测效能,基于PSMA-PET/CT的重分期升期、肿瘤分期和转移位置是术后PSA持续未达根治水平的预测因素,而基于PSMA-PET/CT的肿瘤分期是影响预后的独立因素,PSMA-PET/CT作为基线评估工具,对患者预后风险的区分度较高,可在基线阶段早期识别预后不佳的患者群体,为早期积极干预提供了时间窗口,为初治根治性和挽救性治疗提供了精准指导,提升PCa精准诊疗水平。研究同时填补了该领域基于亚洲人群的临床队列空白,具有较大的临床应用指导意义。


值得注意的是,与既往研究不同,本研究中相当一部分基线PSMA-PET/CT阳性的淋巴结经手术病理证实为阴性。提示术前新辅助治疗的显著作用及其对病理分期的影响。新辅助治疗可使肿瘤组织发生退行性组织学变化,包括组织纤维化、泡沫化等,从而将PSMA阳性病灶转化为阴性治疗后病灶,减少术后残留。在本研究中,至少有五名患者病理出现病理分期降期,淋巴结清扫为阴性。另外,在标准的盆腔淋巴结清扫之外,根据PSMA-PET/CT评估结果进行靶向扩大清扫也可能有助于更加完全彻底的初始病灶清除和肿瘤减灭。


总之,本研究首次揭示了基线PSMA-PET/CT评估对该类患者的预后价值和临床应用意义。对于PSMA-PET/CT的最佳应用时机、参与诊疗策略制定的指导价值的进一步探索将进一步助力PCa治疗精准化、方案个性化、预后最佳化。



创新背后


PCa是全球男性第二大多发癌症。临床上在新确诊的PCa患者中,约有15%的患者为高危患者,中国人群中该比例更高。尽管现今化学治疗、内分泌治疗、手术治疗等手段极大丰富。但患者的预后仍然不甚理想。多达30%的患者术后PSA持续无法达到根治水平;70%的患者在穷尽现有治疗策略后仍然复发进展,导致癌症相关死亡率和总死亡率较高。准确评估病灶对于制定最适合个体的主要治疗策略至关重要。然而,传统成像的灵敏度有限,目前的根治性治疗可能最终无法消灭病灶,从而也就无法达到疾病的长期控制。高危PCa患者亟需更精确的评估方法和分期手段,这样不仅能识别治疗获益的最佳患者亚组,还能前置预测患者的临床预后,为更加积极主动的临床干预创造条件。


PSMA是一种在PCa细胞上高度表达的跨膜糖蛋白。PSMA不仅是一种细胞特异性分子,也是一种疾病进展特异的分子。PSMA-PET/CT还被证明比传统的成像模式更灵敏。PSMA-PET/CT在检测中高危PCa的淋巴结病变和远处转移方面具有很高的特异性,是一种很有前景的评估疾病空间分布的方法。迄今为止,大多数报道都集中于西方人群新辅助治疗后PSMA-PET/CT的预后价值。阐明基线PSMA-PET/CT的预后价值以及中国高危患者的初始疾病评估和风险分层至关重要。本研究进一步启发将基线PSMA-PET/CT作为可靠的初始评估手段和预测性生物标志物,形成评估-治疗-再评估的临床闭环路径,助力精准诊疗。



作者介绍


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通讯作者
薛蔚


教授、主任医师、博士生导师。上海交通大学医学院附属仁济医院副院长,上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科科主任。上海市领军人才、上海市优秀学术带头人、上海市医学领军人才、上海工匠。中华医学会泌尿外科分会常委、中国医师协会泌尿外科分会常委、中华医学会泌尿外科分会微创学组副组长、中国医疗保健国际交流促进会泌尿学分会副主委、中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会副主委、上海市医学会第三十七届理事会常务理事、上海市医学会泌尿外科分会主任委员、上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会副主委、上海市泌尿外科临床质控中心主任、上海交通大学医学院医学装备与技术研究院副院长。《中华泌尿外科杂志》等学术期刊编委,以第一完成人获得高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)一等奖、上海市医学科技一等奖。长期从事泌尿生殖系统肿瘤特别是前列腺肿瘤的临床及基础研究。在国内较早开展机器人辅助腹腔镜手术,在前列腺肿瘤、肾癌及膀胱肿瘤的外科治疗方面具有深厚造诣。与此同时,系统深入开展了前列腺癌进展、转移、耐药的分子机制和靶向干预研究,取得一系列研究成果,累计计共发表论文超过150篇,其中SCI收录超过100篇(5分以上49篇,10分以上20篇),目前主持国家自然科学基金面上项目4项,参与编写中国前列腺癌诊疗专家共识8项,并与梅奥医学中心、约翰霍普金斯医院、MD Anderson癌症中心等国际一流泌尿外科中心开展一系列深入研究。



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通讯作者
董樑

副研究员、主治医师。曾获得国家奖学金、博士研究生国家奖学金、教育部宝钢优秀学生奖、上海市优秀毕业生、上海市优秀住院医师、上海市“五四“青年奖章等省部级荣誉。长期致力于泌尿系肿瘤的临床与转化医学研究,在外泌体和循环肿瘤细胞等液态活检领域开展了大量深入的研究。在过去5年中共发表SCI论文/综述/述评共30篇,其中第一/通讯作者17篇,总影响因子134.614,单篇最高影响因子25.8;申请国家发明专利1项;作为项目负责人主持国家自然科学基金青年项目、上海市自然科学基金等科研基金4项,累计研究经费67万余元;参编中文专著3部,英文专著2部;在全国泌尿外科学年会、欧洲泌尿外科学年会(EAU)、国际细胞外囊泡年会(ISEV)等国内外权威会议作大会口头发言4次,并于2017年获评上海市医学会泌尿外科年会青年论坛优秀论文一等奖。目前担任SCI期刊Medical Oncology副主编(亚洲唯一)、BJU International中文版学术秘书、国际细胞外囊泡协会(ISEV)高级资深会员,并于2020年ISEV年会上受邀担任分论坛(PS09: EVs in Cancer Pathogenesis)主席。Journal of Extracellular Vesicles、International Journal of Nanomedicine、Cancers、Cancer Communications等多本SCI期刊审稿人。







团队介绍


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作为中国泌尿外科领域的先行者,上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科是国家卫健委临床重点专科、教育部211工程重点建设学科、上海交通大学重点学科、上海市唯一泌尿外科临床质量控制中心挂靠单位、长三角一体化发展国家战略龙头科室,长三角泌尿外科联盟会长单位。2018年仁济泌尿成为上海市唯一同时获上海市临床重点专科建设-“振龙头展两翼立项的临床专科。仁济泌尿连续9年进入复旦泌尿专科排行榜和中国医院科技量值(STEM)排行榜全国前10名,全市前2名;在2020年度全国医院互联网影响力专科排名中位列全国第1名。在施普林格发布的最新全球医疗机构自然指数百强榜中,发表论文相关指标位列全球排名第22名,处于全国第一。


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