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肠道菌群——治疗脂肪肝的新策略

2022-02-02作者:论坛报小塔资讯
其他消化疾病非原创

01

关于“脂肪肝”

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是排除了酒精、病毒感染、遗传、药物等明确的肝损害病因,以肝脏脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。即我们俗称的“脂肪肝”。

“脂肪肝”原先在西方国家中较为常见,是欧美国家慢性肝病的首位原因。但近年来,随着我国国民生活水平的提高,饮食习惯、生活方式的转变,肥胖、糖尿病等代谢性疾病的患病率急剧增加,“脂肪肝”的患病率也逐年增长。数据显示,亚太地区的“脂肪肝”患病率高达到29.62%,发病率达到50.9/1000。中国上海的患病率从2005年的15%增长至2012年的38.17%。而对于少动静坐等特殊职业人群,如出租车司机,患病率甚至可高达66.4%。放眼全球其他国家,“脂肪肝”患病率虽然有所差异,但普遍呈现增长趋势。由此可见,“脂肪肝”已给全球带来巨大的经济、医疗负担。若能及时治疗,“脂肪肝”尚可逆转,否则会逐渐进展为脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH),最后演变为不可逆的脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。

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“脂肪肝”的病因目前尚不明确,但代谢紊乱是疾病发生发展的关键驱动因素,临床实践发现“脂肪肝”常与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常等代谢性疾病共存,这些疾病的患者也更容易罹患“脂肪肝”。因此,我们不难理解,高脂高糖饮食、久坐少动的生活方式会增加“脂肪肝”的患病风险,而转变生活方式、控制共患疾病如降糖减重是治疗“脂肪肝”的关键。

那么问题来了,肠道菌群和“脂肪肝”有什么关系呢?


02

说说“肠道菌群”

相信大家对肠道菌群都不陌生。在我们的肠道内定居着数以万亿的微生物,包括细菌、真菌、病毒等。正常情况下,这些微生物和人体和谐相处,互利共赢,维持肠道微生态的稳定,对维护机体健康发挥至关重要的作用,比如:促进消化和肠道蠕动、合成维生素等人体所需的营养物质、抵御致病菌、调节免疫功能等。

通常我们把肠道菌群分为三类:有益菌、中性菌、有害菌。正常情况下,三者的比例适宜,处于相对平衡状态。我们认为喝酸奶有益于健康,正是因为酸奶中有一定含量的益生菌(有益菌),有助于维持或恢复这种相对平衡。


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而当外界环境变化(比如服用过量抗生素杀伤了肠道菌群),或者内在环境不良(如作息不规律、劳累过度、压力山大),导致肠道菌群的组成和功能发生变动,比如有益菌增多而有害菌减少,就会出现“菌群失调”,进而引发一系列健康问题。近几年的研究发现,肠道菌群失调和慢性腹泻、便秘等消化道疾病、过敏等免疫相关疾病、糖尿病、血脂异常等代谢性疾病,甚至癌症都密切相关。“通过调节肠道菌群来治疗疾病“的理念正在逐渐兴起,具体的方式包括补充益生菌、益生元(促进益生菌生长和存活的可发酵膳食纤维)、合生元(益生菌+益生元)、应用抗生素、粪便菌群移植(FMT)。后者是指提取健康人粪便中的功能菌群,移植到患者胃肠道内,重建新的肠道菌群,在动物实验和临床治疗中都显示出一定疗效。


03

肠道菌群与脂肪肝的关系

既然肠道菌群和糖尿病、血脂异常等代谢性疾病的发生息息相关,不难想到,同样与代谢紊乱有关的“脂肪肝”也和肠道菌群存在一定关联。越来越多研究证实了这一猜想。

2013年的一项研究显示,易患“脂肪肝”的小鼠和不易患“脂肪肝”的小鼠,二者肠道菌群的组成存在差异,向无菌鼠移植易患病小鼠的肠道菌群,使前者也出现高血糖、胰岛素抵抗、肝脏脂肪沉积!

2018年的一项研究发现,在保持体重基本不变的情况下,低碳水化合物饮食能调节“脂肪肝”患者的肠道菌群,进而引起肝脏脂肪含量下降,肝损伤程度减轻。

由此可见,不论是高脂高糖饮食诱发脂肪肝,还是通过饮食干预治疗脂肪肝,都离不开肠道菌群的作用。


04

为什么肠道菌群会影响脂肪肝

于肠道里的微生物如何影响肝脏,确切的机制尚未阐明,但肠-肝轴的存在是基础。所谓肠-肝轴,是指肠道和肝脏在解剖和功能上紧密连接。肝脏合成的胆汁酸、胆固醇等经胆道分泌到肠道,肠道的血液及吸收的营养物质等又经门静脉回流到肝脏。现有的研究认为,“脂肪肝”患者常有肠道屏障受损,使原本定居在肠道内的微生物或其产物突破受损的屏障,进入血液循环,再回流到肝脏,激活一系列信号通路,进而引起脂代谢紊乱,诱导肝脏的炎症。

对于肠道菌群在“脂肪肝”发病中的作用,还有待进一步研究。同时调节肠道菌群对“脂肪肝”患者的治疗价值也亟须更大范围、多样本的随机对照实验来评判。但可以明确的是,肠道菌群在“脂肪肝”的发生发展中起着不容忽视的作用,调节肠道菌群也有望成为脂肪肝未来的治疗方向。


作者:刘心怡 

来源:复旦大学附属中山医院消化科

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