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成果名称：肠道菌群可改善糖尿病患者远端对称性多神经病变
发表期刊：《细胞代谢》[Cell Metabolism，IF（2022）：29]
通讯作者：郑州大学人民医院袁慧娟教授，上海交通大学张晨虹与赵立平教授，南京医科大学第二附属医院张发明教授
第一作者：郑州大学人民医院杨俊朋博士与杨雪丽硕士，上海交通大学吴国军博士
该研究表明，肠道菌群的组成和功能变化可能在糖尿病远端多发性对称性神经病变（DSPN）的发展中发挥作用，并通过随机对照试验论证了菌群移植治疗DSPN的有效性，为开发治疗DSPN的新策略提供了科学依据。
2023年7月13日，郑州大学人民医院袁慧娟教授、上海交通大学张晨虹教授和赵立平教授、南京医科大学第二附属医院张发明教授作为共同通讯作者，在《细胞代谢》（Cell Metabolism IF 29）期刊发表重要研究成果，揭示了肠道菌群与糖尿病远端多发性对称性神经病变（DPN）之间的关系，并通过随机对照试验论证了菌群移植治疗DSPN的有效性，为开发治疗DSPN的新策略提供了科学依据。
DSPN是糖尿病患者常出现的慢性并发症，致残率高，发病机制复杂，干预措施亦有限，因此迫切需要进一步揭示DSPN的机制，寻找治疗新靶点。
研究人员首先比较了DSPN患者与糖尿病（DM）患者及健康（NG）人群肠道菌群特征的差异，然后将DSPN患者、DM患者及NG人群的肠道菌群分别移植给抗生素清除肠道菌群的db/db小鼠，发现移植了DSPN患者菌群的小鼠出现了更严重的周围神经病变表型，而肠道屏障功能障碍、抗原负荷及全身炎症反应加重可能是肠道菌群介导DSPN发病的潜在机制。
研究团队进一步开展了随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，招募3个月以上常规治疗无效的难治性DSPN患者进行菌群移植治疗。结果显示，与接受安慰剂治疗的10例患者相比，接受菌群移植治疗患者的神经病变显著改善，且与血糖控制无关。
进一步分析发现，菌群移植显著改变了DSPN患者肠道菌群结构，与周围神经病变症状改善相关的肠道细菌通过丰度共变化分析划分为携带更多有益功能基因的生态功能群guild 1和携带更多有害功能基因的guild 2。菌群移植后，DSPN患者肠道中guild 1增加和guild 2减少，可能通过修复肠道屏障功能、减轻全身炎症反应，从而改善DSPN。当移植物和DSPN患者移植前菌群之间肠型相匹配时，移植后患者肠道中guild 1和guild 2的变化更明显，DSPN相关症状的改善也更显著。
综上，研究结果表明，肠道菌群的组成和功能变化可能在DSPN的发展中起到因果作用，菌群移植治疗有望成为一种改善DSPN患者症状和生活质量的潜在策略。
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