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人表皮生长因子受体2（HER2）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一个极具挑战性的驱动基因，其靶向治疗一直是临床研究的热点与难点。近年来，随着精准治疗理念的不断深化，针对HER2突变的靶向治疗策略日益丰富。Zongertinib作为一款新型口服、高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在经治HER2突变晚期NSCLC患者中展现高效低毒特性，为这一复杂领域带来了新的希望。近期，Beamion LUNG-1研究在国际学术舞台上再度引发关注。继ASCO、WCLC、ESMO Asia后，该研究于2025年美国癌症研究协会（AACR）年会再次亮相，并于2025年4月28日在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发表。最新数据显示，Zongertinib在经治HER2突变晚期NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）维持在71%，中位无进展生存期（PFS）达到12.4个月，进一步验证了其在该领域的应用前景。
值此之际，广东省人民医院吴一龙教授对Zongertinib的最新研究数据进行了深度剖析，并分享了对HER2突变NSCLC诊疗发展方向的深刻洞见。
吴一龙 教授
肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会（CMDA）副会长
广东省医师协会（GDMDA）会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
中国临床肿瘤学会首任理事长，荣誉主席
步履不停，Beamion LUNG-1最新数据再证Zongertinib高效低毒
Beamion LUNG-1研究是一项正在进行的多中心、多队列Ia/Ib期临床试验。其Ib期研究聚焦于HER2突变晚期NSCLC患者，共分为5个队列。其中，队列1纳入经治HER2 酪氨酸激酶结构域（TKD）突变晚期NSCLC患者，队列3为经治HER2非TKD突变晚期NSCLC患者。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）及无进展生存期（PFS）等关键指标（图1）。
图1. Beamion LUNG-1研究设计
Beamion LUNG-1队列1和队列3关键疗效概述
根据AACR年会公布及NEJM发表的最新数据（数据截止日期：2024年11月29日）,Zongertinib治疗不同HER2突变类型的NSCLC患者的疗效及安全性数据如下：
队列1 （中位随访11.3个月）: 75例经治HER2 TKD突变患者接受120mg QD治疗，经盲态独立中心审评（BICR）确认的ORR高达71%（95%CI: 60%-80%），其中完全缓解（CR）率为7%（5例），部分缓解（PR）率为64%（48例）,DCR为96%（95%CI: 89%-99%）（图2）；中位PFS为12.4个月（95%CI:8.2-NE），中位DoR达到14.1个月（95%CI: 6.9-NE）（图3和图4）。截至数据分析时间点，在53例获得缓解的患者中，21例（40%）仍然维持缓解状态[2]。
图2. 队列1患者肿瘤缓解情况
图3. 队列1中 PFS生存曲线
在28例脑转移患者中，根据RECIST 1.1标准评估的全身ORR达到64%（95%CI: 46%-79%），其中包括1例（4%）CR和17例（61%）PR，与总体人群表现一致。在符合RANO-BM标准评估的27例患者中，确认的颅内ORR为41%（95%CI: 25%-59%），DCR达81%（95%CI: 63%-92%）（图5）。
图5.队列1可评估脑转移患者肿瘤患者颅内缓解情况
队列3（中位随访8.3个月）：20例HER2非TKD突变患者接受120mg QD治疗， 确认的ORR为30% （95%CI: 15%-52%），DCR为65%（95%CI: 43%-82%）（图6）；缓解覆盖了包括胞外域（如S310X）和跨膜域（如V659E）在内的多种非TKD激活突变。
图6. Beamion LUNG-1研究队列3患者肿瘤缓解情况
综合安全性评估：Zongertinib在所有治疗队列中均表现出良好的整体耐受性。在队列1中，尽管97%的患者报告了药物相关不良事件（TRAE），但绝大多数为1-2级，易于管理。最常见的TRAE是腹泻（56%，其中3级仅1%）和皮疹（33%，均为1-2级）。≥ 3级及以上的TRAE发生率为17% ，主要表现为可逆的肝酶升高（ALT升高8%，AST升高5%）。因AE导致的停药率（3%）和剂量调整率（7%）均较低（图7） 。在队列3中，≥3级及以上TRAE发生率为25%[2]。 在所有已报告数据的队列中，均未出现药物相关的间质性肺疾病（ILD）[1]。
图7.队列1患者安全性数据分析
大咖点评，Zongertinib持续开拓HER2突变晚期NSCLC精准诊疗新版图
HER2突变在NSCLC中发生率为2%~4%，其中以TKD内的外显子20插入突变最为常见[3]。该类患者预后通常较差，且既往化疗、免疫治疗等疗效均欠佳。尽管近年来HER2 ADC等创新药物的出现为经治患者带来治疗新希望，但临床上仍然期待给药方式更为便捷、高效、不良反应管理更为简单的HER2靶向药物。
Zongertinib作为一种新型口服、高选择性HER2-TKI，通过高度选择性设计，在抑制HER2信号通路的同时，保留了野生型EGFR功能。既往Beamion LUNG-1研究Ib期队列1初步结果于2024 WCLC上公布，并于2024 ESMO Asia大会上发布其初步生存数据[4-6]，提示Zongertinib能为HER2突变患者带来显著且持久肿瘤缓解的同时，具备良好的安全性。本次在AACR年会上公布并同步在NEJM重磅发表的Beamion LUNG-1研究队列1 和队列3的更成熟的最新数据，再度夯实Zongertinib治疗晚期HER2突变NSCLC应用价值。
目前，HER2突变NSCLC治疗正朝着精准化方向不断迈进，且肿瘤“慢病化”使全程管理理念愈发深入人心。Zongertinib在Beamion LUNG-1研究中所展现出的卓越抗肿瘤活性、持久缓解以及良好耐受性，加之口服给药的便利性，为优化HER2突变NSCLC治疗策略、推进该类患者全程管理开辟了极具价值的新路径。期待Zongertinib可以早日获批上市，为全球HER2突变NSCLC患者带来高效低毒且使用便捷的治疗新选择，塑造HER2突变晚期NSCLC治疗新格局
审批号：SC-CN-16705
有效期至：4/30/2026
仅供相关医药专业人士进行医学科学交流
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