200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
2026年1月30日，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士、王伊龙教授团队于《柳叶刀》（The Lancet）在线发表了题为“Efficacy and safety of minocycline in patients with acute ischaemic stroke (EMPHASIS): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial”（IF 88.5）的文章——旨在评价米诺环素对比安慰剂治疗急性缺血性卒中（AIS）患者的有效性及安全性。小编将研究重点内容进行整理，以飨读者。
尽管缺血性脑卒中的治疗取得了显著进展，包括再灌注治疗和指南指导下的管理策略，但脑卒中仍是导致长期残疾和死亡的主要原因之一，而关键因素是缺血急性期触发的炎症级联反应。神经炎症在加重缺血后损伤、阻碍功能恢复方面发挥着关键作用，使其成为治疗干预的重要靶点。然而，目前临床上缺乏能够有效抑制脑卒中患者神经炎症的药物，凸显了开发新型疗法的迫切需求。
米诺环素是一种应用广泛、耐受性良好且价格低廉的四环素类抗生素，在多种神经系统疾病中展现出良好的应用前景。研究表明，该药物在减少脑出血方面发挥作用；同时可通过多种机制靶向缺血后神经炎症，有望改善脑卒中患者的预后。在脑缺血模型中，米诺环素能够抑制急性小胶质细胞活化（脑卒中后炎症级联反应的关键启动因子），促进小胶质细胞从促炎表型向抗炎表型转变，抑制基质金属蛋白酶通路以维持血脑屏障完整性，并减少外周白细胞向脑实质的浸润。这些抗炎作用转化为细胞保护效应，临床前研究证实其可缩小梗死体积、改善神经功能结局。
尽管临床前研究结果令人鼓舞，但并未发现米诺环素可降低脑小血管病患者的小胶质细胞活化水平或血脑屏障通透性，目前也缺乏充分的临床证据支持米诺环素在缺血性脑卒中治疗中的疗效。EMPHASIS试验旨在评估米诺环素在AIS患者中的疗效与安全性，明确其与常规治疗联合使用时，米诺环素相较于安慰剂是否能改善患者90天的功能结局。
EMPHASIS试验为一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国58家医院同步开展。
纳入标准如下：① 年龄18～80周岁；② 症状发作72小时内经头颅计算机体层摄影（CT）或磁共振成像（MRI）确诊为缺血性脑卒中；③ 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分4～25分；④ 意识评分≤1分。
符合条件者按1:1比例随机分配，在常规治疗基础上接受米诺环素或安慰剂治疗。米诺环素给药方案为：负荷剂量200 mg，随后每12小时100 mg，连续4天；安慰剂组给予匹配的安慰剂，均为口服给药。
主要疗效终点为患者90天功能结局，定义为改良Rankin量表（mRS）评分0～1分。
安全性终点包括：① 24小时及第6天症状性颅内出血（sICH）发生率；② 第6天抗生素相关性腹泻、肠炎及便秘发生率；③ 90天内各类出血事件发生率；④ 90天内血管性死亡及全因死亡发生率；⑤ 90天内不良事件及严重不良事件。
2023年5月19日至2024年5月20日期间，共1724例患者被随机分配至米诺环素组（n=862）与安慰剂组（n=862）；末次患者随访时间为2024年8月15日，其中23例（1.3%）患者未完成90天随访。
90天时，米诺环素组850例患者中447例（52.6%）、安慰剂组851例患者中 403例（47.4%）的mRS评分为0～1分[调整后风险比1.11，95%置信区间（95% CI）1.03~1.20，P=0.0061]（图1）。
mRS评分的分布情况显著偏向米诺环素治疗组（调整后共同比值比1.19，95% CI 1.03～1.38，P=0.018）（图2）。
图1 90天时mRS评分分布
图2 疗效结果
米诺环素组与安慰剂组在24小时（0.1% 对 0%）和6天（0.3% 对 0%）的sICH发生率相似。其他安全性指标无显著差异，包括严重不良事件（4.6% 对 5.9%，P=0.24）（图3）。
图3 安全性结果
对于发病72小时内、NIHSS评分4～25分的AIS患者，在常规治疗基础上给予米诺环素治疗，可显著改善90天功能结局，且安全性良好。
上述发现提示，米诺环素可能成为AIS患者一种安全、经济且易获取的治疗选择。但仍需进一步研究验证该结果，并明确其获益是否可延伸至更重度或轻度脑卒中患者。
中国医学论坛报今日神经编译整理
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017