DDW摘要:Tu1495

解痉多肽化生（SPEM）是壁细胞损伤缺失后，主细胞或颈黏液细胞或峡部干细胞转分化成解痉多肽表达的黏液细胞的一种细胞修复谱系，反映了胃黏膜上皮细胞的重编程过程。目前对于SPEM的启动主要聚焦在壁细胞损伤缺失引起，主要原因是幽门螺杆菌感染以及药物外源性因素导致壁细胞损伤缺失诱发SPEM发生, 尤其对基因缺失导致自发性壁细胞损伤缺失而直接启动 SPEM 发生的研究较少。既往研究课题组已证实小鼠胃壁细胞选择性 Slc26a9 缺乏会导致胃黏膜免疫失调，促进小鼠 SPEM 的发生并进展为胃上皮内瘤变(Liu et al., Cellular oncology; 2022; Deng et al., DDW2023)。因此，本研究聚焦于壁细胞损伤缺失后导致SPEM形成的具体机制。

该研究基于Slc26a9^fl/fl小鼠与Atp4b-Cre小鼠杂交，成功建立胃壁细胞Slc26a9基因靶向敲除小鼠模型（Slc26a9fl/fl/Atp4b-Cre），并利用高剂量他莫昔芬建立急性损伤模型Slc26a9^fl/fl/Atp4b-Cre+Tamoxifen及Slc26a9^fl/fl+Tamoxifen小鼠，对模型小鼠进行了组织病理学、免疫组织化学（IHC）、免疫荧光（IF）、qPCR检测。

研究聚焦壁细胞Slc26a9靶向缺失与焦亡介导胃黏膜局部免疫重塑。壁细胞选择性 Slc26a9缺失导致GasderminD介导线粒体损伤导致壁细胞焦亡发生，揭示了Slc26a9缺失导致壁细胞自发性缺失的原因, 是启动SPEM发生的关键要素。继而在高胃泌素血症刺激下Tuft细胞迁移分泌IL-25，及胃黏膜上皮细胞损伤释放Alarmin IL-33/IL-13，促进Slc26a9^fl/fl/Atp4b-Cre 小鼠胃黏膜中ILC2-M2巨噬细胞极化, 促进SPEM的形成。在他莫昔芬诱导的损伤模型中，与Slc26a9^fl/fl小鼠相比，Slc26a9缺失后IL-25、IL-33和IL-13大量释放，随后M2巨噬细胞极化浸润导致更为严重的SPEM形成。

遵义医科大学附属医院消化内科团队，20多年来在庹必光教授的带领下，深耕离子通道与胃肠黏膜保护、消化系统肿瘤及癌前疾病基础研究。形成了消化道肿瘤的基础与临床研究、肝胆胰疾病的基础与临床研究（再生医学）、炎症性肠病及肠道微生态的基础与临床研究、酸相关疾病、胃肠动力及功能性胃肠病基础与临床研究研究方向。其中以离子通道与消化系统肿瘤（含罕见肿瘤-神经内分泌肿瘤）发病机制和胃肠黏膜保护发生机制为重点研究方向。在消化病学领域权威杂志Gastroenterology、JCI、Cancer research、GIE、Endoscopy等发表SCI论文100多篇，自2002年起，每年均在国际顶级学术会议如美国消化疾病周（DDW）、亚太消化疾病周（APDW）、欧洲消化疾病周（UEG week）、日本消化疾病周（JDDW）上进行大会报告及poster展示。2019年在消化领域全球TOP1会议美国消化疾病周（DDW）上获“Young investigator award”、2020年获DDW“特邀讲者”。2023年在DDW上多项科学研究得到美国胃肠病协会(AGA)主席Prof. Mark Donowitz和世界消化领域著名专家Prof. James R. Goldenring的认可和关注。

科研成果“肠黏膜上皮细胞碳酸氢盐分泌及其机制的研究”获2015年贵州省科技进步奖一等奖。科研成果“离子通道对多器官黏膜上皮保护及在黏膜损伤性疾病发生中的作用及机制研究”获2023年贵州省自然科学一等奖。学科2016年获得贵州省胃肠疾病基础与临床研究科技创新人才团队，2023年获得贵州省离子通道与上皮源性恶性肿瘤研究科技创新人才团队，实现学科稳步快速发展。

庹必光  教授

遵义医科大学附属医院

遵义医科大学附属医院消化内科学科带头人，二级教授

德国汉诺威医科大学医学博士，美国圣地亚哥加利福尼亚大学访问学者

中华医学会消化病学分会常委

贵州省医学会消化病学分会主任委员

贵州省消化内科专业医疗质量控制中心主任委员

贵州省消化疾病研究所所长

贵州省消化系统疾病临床研究中心主任

中华医学会消化病学分会心身协作组组长

2015年贵州省科技进步奖一等奖获得者

刘雪梅  教授

遵义医科大学附属医院

遵义医科大学附属医院消化内科主任，教授/主任医师、博士研究生导师

德国汉诺威医科大学医学博士、博士后，日本新泻大学高级访问学者

中华医学会消化病学分会青年学组副组长

中华医学会消化病学分会胃肠激素与神经内分泌肿瘤（黏膜屏障）学组副组长

中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委

中国医师协会内镜医师分会专委会委员

中国抗癌协会青年理事会理事

中国罕见病联盟消化专委会委员兼秘书长

贵州省医学会消化病学分会副主任委员

贵州省消化内科专业医疗质量控制中心副主任委员

2023年贵州省自然科学一等奖获得者

贵州省省管专家，贵州省高层次创新型人才“百层次”人才，贵州省优秀青年科技人才

贵州省青年五四奖章获得者、贵州省优秀科技个人奖获得者、贵州省青年科技奖获得者