血小板减少症根据不同的病因和症状表现，可分为以下几类^1,2：

血小板生成减少导致的血小板减少症可分为遗传性和获得性两种。遗传性血小板减少症见于Fanconi贫血、先天性伴畸形无巨核细胞血小板减少症及May-Hegglin异常等。另一方面，再生障碍性贫血，部分细胞毒性药物，酒精，因恶性肿瘤骨髓转移、淋巴瘤、白血病、骨髓纤维化、结核病等引起的骨髓浸润，放化疗和营养缺乏可引发获得性血小板生成减少。其中，抗肿瘤药物可抑制造血干细胞和巨核系祖细胞繁殖，减少巨核细胞产生，抑制其生成和释放血小板。

血栓性血小板减少性紫癜、妊娠、感染等非免疫性因素可引起血小板的破坏增加，进而导致血小板减少。HIV感染、周期性血小板减少、部分抗肿瘤药等药物、输血行为还可能引起免疫性的血小板减少症。引发血小板破坏增多的药物种类繁多，包括了奎宁、奎尼丁、利福平、卡马西平、头孢曲松、奥沙利铂、肝素、ADP受体拮抗剂等。既往报道发现，奥沙利铂可诱导抗血小板抗体产生，从而导致免疫性血小板减少症。

肿瘤治疗所致的血小板减少症（CTIT）是一种在肿瘤治疗过程中因接受抗肿瘤治疗导致的血小板减少症（血小板计数<100×10⁹/L）。其发病机制因抗肿瘤治疗手段的不同而有所差异，正如前文所述，可能涉及血小板生成减少、血小板破坏增多、血小板分布异常等多种机制。

CTIT包括既往临床常见的化疗所致血小板减少症（CIT），CIT易影响患者化疗药物剂量、化疗时间，甚至延误治疗进程。其中，基于吉西他滨和铂类的方案所致CIT的发生率最高，以蒽环类和紫杉醇为基础的方案也会出现不同程度的血小板减少症³。

近年来，随着肿瘤靶向治疗、免疫治疗不断取得进展并广泛应用于临床，单药和各种联合治疗方案层出不穷，它们也和化疗一样，会导致患者的血小板减少症。据2018年美国临床肿瘤学会发表的《免疫检查点抑制剂不良事件的临床实践指南》，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗相关血小板减少症发生率约为8%，3~4级为4.3%，ICI联合化疗较单纯免疫治疗或化疗发生3~5级的血小板减少风险更高。有关靶向治疗引起的CTIT，已有数据显示，达沙替尼、舒尼替尼、部分PARP抑制剂、部分抗体药物偶联物（ADC）是较为常见的引起严重血小板减少症的靶向药物^3~5。

此外，化疗联合放疗（包括同步放化疗）导致血小板减少症发生率较单纯化疗更高，除化疗因素外，放射线的高电离作用还可间接造成了血小板数目减少³。

CTIT可对肿瘤患者及医疗活动带来诸多不利影响，主要表现在以下几个方面³：

基于此，临床需要对CTIT进行积极管理。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2023》（以下简称：2023 CSCO CTIT指南）³，当75×10⁹/L≤血小板计数＜100×10⁹/L时，临床应密切观察血小板及出血状况，并根据临床情况进行干预；当CTIT有出血或血小板计数＜75×10⁹时，应积极采取治疗措施。CTIT治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子。促血小板生长因子包括重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）、TPO受体激动剂（TPO-RA）。

现有临床试验证据和真实世界数据均显示，TPO-RA可以有效治疗抗肿瘤治疗所引起的血小板减少症，包括了海曲泊帕、罗普司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕和芦曲泊帕。其中，海曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的随机、双盲、安慰剂对照、多中心注册临床研究率先取得阳性结果，其结果⁶显示，与安慰剂相比，7.5mg/d海曲泊帕可帮助肿瘤患者更快恢复血小板计数（7.5天 vs 13天），并显著提升实体瘤CTIT患者的治疗有效率，且安全性良好。前期数据显示，海曲泊帕联合rhTPO可显著促进外周血单核细胞增殖，呈现出促血小板生成的协同增效作用。在重度CTIT患者中⁷，海曲泊帕5mg/d联合rhTPO治疗7天内应答率显著优于rhTPO单药（75% vs 30%；P<0.05），且两组中位治疗时间存在显著差异（6.5天 vs 9.5天；P<0.0001）,而不良事件发生率无统计学差异。因此，海曲泊帕及海曲泊帕联合治疗方案获各大指南共识推荐用于CTIT防治，更是2023 CSCO CTIT指南中唯一获Ⅱ级推荐的TPO-RA药物³。

由于血小板计数通常在化疗1周后才开始下降，内源性TPO水平通过自然反馈上升缓慢，并且通常还需要5~7 d才能观察到血小板升高，起效较慢，在此之前可能已经出现不可控制的血小板降低以及出血风险增加和严重并发症产生。因此，许多专家建议对已经出现过严重CTIT的患者或者高风险人群进行二级预防。其目标是保证化疗按时足量进行，避免化疗减量或延迟。

海曲泊帕注册临床研究结果显示，使用7.5mg/d海曲泊帕进行二级预防，可保证72%的患者完成后续化疗，同时无因血小板减少导致的化疗方案调整且未使用升血小板援救治疗⁸。由此可见，海曲泊帕在CTIT患者的二级预防中，具有良好的应用前景。

值得一提的是，由于肿瘤患者住院时间短，CTIT在院外期间发生率很高，肿瘤患者在出院后应加强对血常规的重视程度，定期检测血常规和血小板计数。在院外发生CTIT之后，及时就诊处理。海曲泊帕是我国自主研发的1类创新药，其口服用药简便，能提高患者依从性，满足临床进行对肿瘤患者院内、院外管理的需求。