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作者：浙江省人民医院 柳贤芳

指导：浙江省人民医院 邵红

近期发表在JACC：Heart Failure杂志上的文章将一项慢性心力衰竭个体化治疗的生物学研究（A Biology Study to Tailored Treatment in Chronic Heart Failure, BIOSTAT-CHF）队列中的人群分为严重充血及非充血HF两组进行差异表达及代谢通路分析，探究HF中与充血相关的生物标志物以及代谢通路，旨在寻找新的治疗方法来改善HF患者的充血。

研究方法：BIOSTAT-CHF队列包括来自11个欧洲国家的2516例患者，这些患者有新发或恶化的HF体征和（或）症状。验证队列由来自苏格兰6个中心的1738例患者组成，大多数参与研究的患者存在HF恶化。BIOSTAT-CHF队列的纳入标准包括LVEF≤40%或血浆NT-proBNP＞2000 pg/mL和（或）BNP＞400 pg/mL。纳入时，BIOSTAT-CHF队列患者使用≥40 mg/d静脉或口服呋塞米或等同药物治疗，验证队列包括使用≥20 mg/d呋塞米或等量药物或既往有心衰住院史的心衰患者。

最终对BIOSTAT-CHF队列中1245例急性或恶化心衰患者进行临床充血评分（CCS）：颈静脉压（no=0；yes=1）、端坐呼吸（no=0；yes=1）和外周水肿（不存在水肿=0；踝关节水肿=1；膝盖以下水肿=2；膝盖以上水肿=3），上述评分总和最高得分为5。得分排名在最低25百分位或最高25百分位间的患者分别被归为非充血（n=408）和严重充血（n=142）。并比较两组患者363种独特蛋白质（Olink Proteomics Multiplex CVD-II，CVD-Ⅲ，Immune Response and Oncology II panels）的血浆浓度。

主要结果：蛋白差异表达分析显示，与非充血患者相比，充血HF患者中107/363蛋白表达上调，6/363蛋白表达下调。成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23, FGF 23）、成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21,FGF-21）、癌抗原125[cancer antigen 125,CA-125（MUC12）]、可溶性致瘤性抑制因子2（soluble suppressor of tumorigenicity 2,sST2）、生长分化因子15（growth differentiation factor 15,GDF-15）、脂肪酸结合蛋白4（fatty acid–binding protein 4,FABP4）、白细胞介素6（interleukin6,IL-6）、B型利钠肽（B-type natriuretic Peptide, BNP）上调最明显(差异倍数（FC）＞1.30，错误发现率（FDR），P＜0.05)。Kit配体（Kit ligand，KITLG）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）和对氧磷酶3（paraoxonase 3，PON3）是下调最明显的蛋白(FC＜-1.30，FDR P＜0.05)。与充血显著相关的代谢通路主要包括炎症、内皮细胞激活和对机械刺激应答。在验证队列中得出了类似的结果。

图1 BIOSTAT-CHF队列中无充血组和严重充血组患者的蛋白表达火山图

图2 验证队列中无充血组和严重充血组患者的蛋白表达火山图

图3 HF充血时上调的代谢通路及其相互作用

结论：HF的严重充血主要与炎症、内皮激活和机械应力有关。这些代谢通路是否在充血的发生或进展中起因果作用仍有待确定。本研究鉴定出的生物标志物可用于HF患者充血状态的诊断和监测。

来源：心在浙里