前循环大血管闭塞性缺血性卒中经过血管内治疗后，许多患者尽管达到了快速且成功地血管造影再灌注，但症状仍无法恢复。抗栓药物通常用于减少血栓并发症，围手术期给予抗血栓药物可能会提高血管造影再灌注和微血管再灌注。然而，阿司匹林和肝素的潜在益处尚不清楚，包括围手术期使用这些药物是否会增加了症状性颅内出血的风险。

指南建议不要在静脉溶栓治疗后提前服用阿司匹林，因为它会增加症状性颅内出血的风险，在之前的试验中没有证据表明阿司匹林的获益。然而，这项试验是在经过静脉溶栓治疗后桥接血管内治疗的缺血性卒中患者中进行的，并且干预组症状性颅内出血的风险较低（4.3%）。指南中没有关于早期使用肝素的建议。两项观察性研究发现，围手术期使用肝素与良好的临床结局和较低的颅内出血风险相关。目前还没有关于血管内治疗患者围手术期抗血栓药物治疗的随机试验。因此，指南没有提供围手术期给予抗血栓药物的建议，所以在临床实践中使用抗栓药物的方案存在较大的差异。

2022年3月来自荷兰的Wouter van der Steen等在Lancet上公布了MR CLEAN-MED试验结果，目的评估缺血性卒中患者血管内治疗期间静脉注射阿司匹林、普通肝素或两者联合或两者均不使用的安全性和有效性。

MR CLEAN-MED试验为荷兰15个中心进行的一项开放标签、多中心、随机对照试验，采用盲法评估结局和2×3析因设计。主要纳入标准包括，成年患者（即，≥18岁），因前循环（即颈内动脉颅内段或大脑中动脉M1段或M2近端）颅内大血管闭塞而导致缺血性卒中，可在发病或最后看起来正常6小时内开始血管内治疗。NIHSS得分>=2分，CT或MRI排除颅内出血。主要排除标准包括，卒中前残疾（即，mRS评分>2），尽管有使用禁忌证但仍使用静脉溶栓药治疗，阿司匹林或普通肝素的禁忌证，使用治疗（非预防）剂量的肝素，INR超过3.0，或已知出血倾向或血小板减少症（<90×10⁹/L)。之前使用过抗血栓药物（治疗剂量的肝素或INR>3.0的维生素K拮抗剂除外）和根据标准方案静脉溶栓治疗的患者未被排除在外。

Randomisation was done using a web-based procedure with permuted blocks and stratified by centre。患者按照1:1的比例随机接受围手术期静脉注射阿司匹林（300mg推注）或不接受阿司匹林，并按照1:1:1的比例随机接受中等剂量普通肝素（5000IU推注，随后1250IU/h，持续6h）、低剂量普通肝素（5000IU推注，随后500IU/h，持续6h）或不接受普通肝素。所有研究药物都是在腹股沟穿刺后直接开始或者-如果仍然在输注静脉溶栓药物，股动脉穿刺期间-研究药物则在静脉溶栓药物输注完成后开始。这两种治疗都必须在血管内手术结束之前开始-即，闭合腹股沟穿刺部位之前。如果发生不良事件（如穿孔或出血），由治疗医生自行决定是否停止研究药物。主要结局是90天时mRS。主要安全性结局为症状性颅内出血。采用ITT分析。

在2018年1月22日和2021年1月27日之间，随机分配了663名患者；其中，628人（95%）提供了延期知情同意书，或在签署知情同意书之前死亡，并被纳入改良ITT分析中。2021年2月4日，在对数据进行揭盲和分析之后，试验指导委员会停止了招募患者，并且出于安全考虑停止了试验。

表1 基线数据：

接受阿司匹林治疗的患者发生症状性颅内出血的风险高于未接受阿司匹林治疗的患者（14% vs 7%；调整后OR 1.95[95%CI 1.13–3.35]），以及接受普通肝素治疗患者发生症状性颅内出血的风险高于未接受普通肝素治疗的患者（13% vs 7%；1.98[1.14–3.46]）。阿司匹林（调整后cOR 0.91[95% CI 0.69–1.21]）和普通肝素（0.81[0.61–1.08]）均未导致更差的mRS评分的显著变化。

最终作者认为，在血管内卒中治疗期间，围手术期静脉注射阿司匹林和普通肝素均与症状性颅内出血的风险增加有关，没有证据表明对功能结局产生有有益影响。