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国务院印发的《“健康中国2030”规划纲要》中指出的,2030年需实现总体癌症生存率提高15%,面对我国肝癌治疗领域,患者的发病率和死亡率一直居高不下。多年来中国专家们孜孜以求地开展诸多探索,一直引领着全球肝癌治疗的发展与变革。近年来,研究成果逐渐展现,我国学者在国际舞台上持续发出肝癌防治方面的中国声音,不断推动着肝癌综合治疗的发展进程。
北京大学第一医院邹英华教授分享了其团队在经动脉化疗栓塞(TACE)治疗、靶向治疗及多手段综合治疗方面的相关经验及研究成果。
由于肝癌的发病机制尚不十分明确,长期以来,治疗方式以手术治疗、介入治疗等局部治疗手段为主,主要治疗目标为尽可能延长患者生命。而在这样的治疗过程中,我们仍不得不面对仅针对肿瘤某一时期、某一阶段的单一治疗方式收效甚微的窘境。若能够将肝癌不同治疗方式有机结合,以提高肝癌治疗效果是医生和患者共同期盼的。
肝癌的全身治疗,除靶向治疗外,近年来迅猛发展的肿瘤免疫治疗也不可忽视。免疫检查点抑制剂的出现给肿瘤治疗带来了新的希望,并且在肝癌的治疗中进行多项探索,但免疫单药治疗的效果尚不能满足临床对肝癌治疗的巨大需求,而通过免疫联合其他治疗可大大的提高疗效。
从解放军总院第五医学中心的徐建明教授牵头的我国自主研发的PD-1单抗——卡瑞利珠单抗联合靶向药物阿帕替尼用于肝癌治疗的研究结果显示,两药联合治疗晚期肝细胞癌(HBV阳性患者比例100%)客观缓解率(ORR)达50.0%,疾病控制率(DCR)为85.7%,可以看到免疫治疗联合抗血管生成药物达到了1+1>2的效果。这足以吊起我们的“胃口”,进一步期待在介入的基础上结合免疫联合靶向治疗治疗3种或多种方式有机结合,能够擦出怎样的“火花”。而这些研究结果,也是促进我们积极参与国际学术活动,进行学术交流,并发出我国肿瘤介入医生声音的最主要信心来源。不仅如此,我们也期待在可以参与更多国际研究的同时,也有越来越多国际学者愿意参与到我国自主研发的创新药物相关研究中,不断促进我国学术水平发展,达到甚至领先于国际肝癌治疗水平。
近年来,国内外的大量研究均已证实,介入治疗与全身治疗相结合可获得更好的治疗效果,这一治疗模式也逐渐成为肝癌治疗的探索方向和研究热点。目前,对于中期肝癌患者,临床较提倡应用TACE治疗联合靶向和(或)免疫治疗。值得注意的是,联合时机越早越好,所谓“早”是指对于传统认为仅TACE治疗即可的中期肝癌患者,也可同时联合全身治疗使患者获得更好生存。而对于已发生转移的中晚期肝癌患者,则更多地主张以全身治疗为主联合TACE治疗。
邹英华教授指出,对于肝癌患者,选择合理的个体化治疗方案是基本原则。自上世纪八十年代以来,对肝癌治疗的探索未曾止步,然而很多患者仍无法获得确定的疗效。我国发布的《原发性肝癌诊疗规范(2017版)》,推荐根据患者情况,制定由TACE治疗、靶向治疗、放疗等构成的综合治疗。
靶向治疗方面,索拉非尼于2008年进入中国市场,主要用于中晚期肝癌患者的治疗。随着使用经验的积累,发现索拉非尼在应用过程中的剂量调整非常关键。为加强患者依从性,取得更好的治疗效果,临床实践过程中要及时调整索拉非尼使用剂量,针对患者反应进行个性化用药。
苏大一附院团队通过倾向评分匹配(PSM)回顾性分析了TACE治疗联合索拉非尼对比单纯TACE治疗不可切除肝癌患者的总生存期(OS)及预后因素。该研究结果表明,TACE治疗联合索拉非尼治疗总体耐受性良好,并且可以显著延长不可切除肝癌患者的OS(TACE治疗联合索拉非尼29.0个月对单纯TACE治疗14.9个月)。该研究均为临床患者用药情况的真实案例,其结果值得参考。
除此之外,以往肿瘤治疗主要关注瘤体是否被彻底清除,但随着治疗技术的不断进步,“带瘤生存”的观念逐渐获得临床认可。通过靶向治疗、抗病毒治疗等全身治疗手段,降低肿瘤负荷,可以达到控制疾病的效果。其中,仅以靶向治疗为主的全程管理也越来越关注。已有研究表明,通过一线、二线药物的序贯使用,可以更好发挥靶向治疗优势,较好地控制疾病进展。
在肝癌的治疗过程中,药物治疗的地位正变得越来越重要。索拉非尼已经进入医保给肝癌患者带来了福音,相信可以使更多患者从中获益。
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