2026年4月1日，国际权威医学期刊《柳叶刀·胃肠病学和肝脏病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）在线发表了由上海市胸科医院李志刚教授团队牵头开展的RAMIE研究（机器人辅助与传统胸腔镜食管切除术治疗食管鳞癌的多中心、随机、开放、III期非劣效临床试验）的五年长期随访结果。这一研究成果不仅是全球首个在食管癌机器人手术领域提供5年总生存（OS）率高级别证据的研究，更标志着中国微创食管癌外科治疗迈入了规范化与精准化的新阶段。

正值全国肿瘤防治宣传周，本期“柳叶刀·壹生时刻”特别推出「顶刊之上 中国之声」——肿瘤领域研究特辑，并荣幸邀请到RAMIE研究主要研究者李志刚教授以及团队杨洋医生、刘智超医生展开对话，深度还原这项历时近十年的研究历程。同时，我们还邀请到《柳叶刀·胃肠病学和肝脏病学》主编Rob Brierley，从国际权威期刊角度对该研究进行点评，并分享关于如何开展高质量临床研究的专业建议。通过这场多方视角的深度对话，我们力求为读者呈现这项重大研究背后的科学逻辑、临床价值与人文坚守。

回溯这项研究的起点，李志刚教授表示这是一个漫长且充满挑战的过程，从最初的设计构思、临床入组到长达五年的术后随访，至今已走过近十个春秋。作为国内较早大规模开展机器人辅助食管癌手术的中心之一，上海市胸科医院在积累了初步临床体会后，团队萌生了一个迫切的想法：这项技术是否能够让更广泛的患者人群受益？

李志刚教授指出，食管癌的外科治疗长期以来面临两大痛点：一是并发症发生率极高，二是远期预后有待提升。局部复发率高以及围手术期神经损伤等并发症，一直是阻碍手术效果提升的瓶颈。团队在早期使用机器人辅助手术时，已观察到这项技术的潜力。因此，开展一项高等级证据的临床研究，通过科学手段证实机器人辅助手术在食管癌治疗中的地位，成为了团队的科研初衷。

在谈及试验设计时，李志刚教授强调了科学严谨性的重要性。他解释道，验证一种全新的术式时，虽然术者能直观感受到操作的顺畅，但在重大的肿瘤学终点上，首先必须证明其安全性与有效性“不劣于”现有的标准术式（即胸腔镜手术）。因此，RAMIE研究采用了非劣效设计。

关于研究终点设定，李志刚教授认为五年总生存（OS）率是观察肿瘤学疗效最客观、最具说服力的指标。RAMIE研究显示，机器人组五年OS率达到69.4%，显著高于传统胸腔镜组的56.2%（HR 0.71），这一结果不仅成功达成了非劣效终点，更在探索性分析中显示出了生存结局的优效性。

此外，亚组分析显示，机器人手术的优势在接受过新辅助治疗的患者中尤为突出。研究发现，对于这类因放化疗导致组织改变、解剖难度增加的患者，机器人手术凭借精细的图像和灵活的操作，能够实现更彻底的淋巴结清扫，尤其是上纵隔淋巴结的清扫，这为未来针对局部晚期食管癌的精准外科治疗提供了重要助力。

李志刚教授认为，RAMIE研究成果发表后，对临床实践具有明确的指导意义。该研究结果能够显著增强外科医生的信心，推动更多中心从传统的胸腔镜模式向机器人辅助模式规范化转换。他强调，机器人的介入不应仅被视为工具的更换，更应看作是手术质量和规范化水平的全面提升。

此外，该研究在国家政策层面也可能产生深远影响。李志刚教授提到，高质量的临床证据有望优化医保体系对机器人辅助治疗在食管癌领域的评价，从而加大支持力度，让这种复杂且精准的术式惠及更多中国患者，这与“健康中国2030”中提升癌症生存率的目标高度契合。

在数据结果背后，是研究者们长达数年的付出。作为研究的主要执行者，杨洋医生对机器人手术的优势感触颇深。他分享道，对于一些中晚期、淋巴结转移广泛的复杂病例，传统胸腔镜下清扫上纵隔淋巴结风险较高，但得益于机器人系统清晰的视野和灵活的机械臂，手术难点得到了有效化解。杨医生表示，每当看到这些原本复发率极高的患者在术后五年依然健在，并与医生建立了深厚的互信关系，这种职业获得感是无与伦比的。

在长达五年的随访过程中，团队面临着严峻的挑战。李志刚教授强调了核心原则：“不放弃任何一个入组患者”。刘智超医生提到，中国地域辽阔，患者来自全国各地，如何保证随访的完整性是最大的难点。在研究开展初期，线上随访工具尚不成熟，团队主要依靠电话沟通。作为一项由研究者发起的临床试验（IIT），团队医生在繁重的临床工作之余，坚持不懈地追踪每一位入组患者。当电话或门诊随访遇到困难时，团队甚至会派人前往当地协助完成观察。作为对医生尽职尽责的回应，患者们对需要进行多次且略显烦琐的生活质量问卷调查等环节，也表现出了极大的理解与支持。这种医患间的双向信任，使得研究的脱落率极低，确保了研究结果的真实性与可靠性。

RAMIE研究能够发表于国际权威期刊，离不开对研究质量的严苛要求。杨洋医生总结道，成功的临床研究需要规范的设计、强大的执行团队以及高质量的结果呈现。在论文撰写和统计分析阶段，团队广泛请教专业人士的指导，以达到《柳叶刀》系列期刊编辑对数据近乎苛刻的要求。在审稿过程中，团队也积极应对挑战。例如，针对国际期刊关注的研究人群局限于食管鳞癌（ESCC）的普适性问题，李志刚教授团队坚持认为，鳞癌是中国乃至亚洲人群最主要的食管癌类型，具有较高的社会意义。最终，这份基于中国数据的证据赢得了国际同行的尊重。

正值全国肿瘤防治宣传周，食管癌这一中国高发肿瘤再次成为人们关注的焦点，其高发病率与高死亡率始终给公共卫生体系带来巨大压力。李志刚教授指出，得益于过去20年间诊疗规范化的推广及外科手术技术的整体进步，我国食管癌的总体五年生存率已提升了约10%。尽管如此，食管癌外科治疗仍面临巨大的固有挑战：手术解剖复杂，围手术期并发症发生率高，且由于局部复发率较高，患者的远期预后仍有较大提升空间。

此外，尽管微创技术已成为主流，但先进技术如机器人辅助手术在我国的广泛应用仍面临现实障碍。由于设备成本昂贵、学习曲线较长以及培训机会稀缺，机器人手术在一些高发病地区的普及速度相对缓慢。传统胸腔镜手术在器械操作灵活性上的局限，也使得术者在处理纵隔淋巴结等关键部位时面临技术瓶颈。

谈及中国食管癌防治的未来，李志刚教授认为，希望在于药物治疗与外科技术的协同进步。他提出理想的治疗状态是“不战而屈人之兵”，即通过药物疗效的提升使部分患者无需手术。而对于必须手术的患者，外科技术将向“保器官、保功能”方向发展。未来的食管癌手术应在有限的指征下，尽可能缩小切除范围，实现精准治疗。

此外，团队已开始布局国产机器人系统的合作研发与培训。李志刚教授强调，通过标准化的培训帮助各单位跨越学习曲线、达到同质化的优质水平至关重要。上海市胸科医院将进一步加强机器人辅助食管癌治疗的培训项目，推动国产设备改进，让先进技术真正落地，惠及更多患者。

李志刚 教授

RAMIE研究通讯作者

上海市胸科医院胸外科行政主任兼食管亚专科主任

主任医师 博士生导师
国务院特殊津贴专家
上海市领军人才，上海市优秀学术带头人
上海工匠，上海医务工匠，上海好医生
上海市医师协会胸外科分会副会长 食管学组组长
上海市医学会胸外科专科副主委
中国医师协会胸外科分会 食管学组副组长
国际食管疾病协会(ISDE)执行委员
中国抗癌协会(CACA)食管癌专业委员会副主任委员
中华医学会胸心血管外科分会食管学组委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌专业委员会常务委员
中国医促会胃食管反流多学科分会 副主任委员
中华消化外科菁英荟 食管学组 组长
美国胸外科协会(AATS)会员
欧洲胸外科协会(ESTS)会员

Rob Brierley

《柳叶刀·胃肠病学和肝脏病学》主编

毕业于英国牛津大学分子与细胞生物化学和临床药理学专业及英国伯明翰大学临床肿瘤学专业。曾担任《分子生物学》技术编辑，并参与编写多部病毒性肝炎教科书。2004年加入柳叶刀，先后任职于《柳叶刀·感染病学》和《柳叶刀》，并于2008年加入《柳叶刀·肿瘤学》，后于2012年成为该刊副主编。2016年，成为《柳叶刀·胃肠病学和肝脏病学》创刊主编。他的研究兴趣涵盖胃肠道与肝胆系统肿瘤、病毒性肝炎及炎症性肠病等。

杨洋

RAMIE研究共同第一作者

上海市胸科医院胸外科主治医师，医学博士

国际食管疾病学会(ISDE)会员

主要从事胸外科的临床及研究工作

在Ann Surg, JITC, JTCVS, ASO等专业期刊发表论文20余篇

刘智超 

RAMIE研究共同第一作者

上海市胸科医院胸外科住院医师，医学博士

入选中国科协青年人才托举工程人才计划

国际食管疾病学会(ISDE)会员

从事胸部肿瘤的临床治疗与研究工作

在Cancer Cell, Cell Rep Med, STTT, JTCVS等期刊累计发表论文30余篇

中国医学论坛报 胡岳 整理