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一项最新临床研究结果显示,价格低廉、全球通用的百年老药阿司匹林,能将特定类型结直肠癌患者的复发风险降低约一半。
在医学史上,阿司匹林无疑是一颗璀璨的“明星”。从最初的解热镇痛,到后来的心血管疾病预防,它不断带给人类新的惊喜。
如今,这颗“明星”在肿瘤治疗领域再次闪耀——近期发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM) 上的一项研究结果表明,对于携带特定基因突变的结直肠癌患者,术后坚持服用低剂量阿司匹林,能将癌症复发风险降低大约一半。
结直肠癌(CRC)是威胁我国居民生命健康的主要癌症之一。更为严峻的是,即使接受了潜在的根治性手术,结直肠癌依然可能卷土重来。数据显示,超过40%的Ⅱ期或Ⅲ期患者在初始治疗后会出现疾病复发的情况。
目前,预防结直肠癌复发的治疗策略均强调以手术为核心,辅以化疗、放疗、靶向和免疫治疗的综合策略,并且分子标志物检测已成为制定个体化抗复发方案的基础。
阿司匹林的故事,是一段跨越千年的医学“传奇”。
1828年,科学家从柳树皮中提炼出活性成分——水杨苷,随后又合成了水杨酸,但后者对胃肠道的强烈刺激令人望而却步。
1897年,化学家合成了乙酰水杨酸,这就是阿司匹林。它完美地保留了水杨酸的疗效,又显著降低了副作用。
1899年3月6日,阿司匹林正式上市,从此走向世界,成为医药史上3大经典药物之一。
阿司匹林为何能在抗癌领域大放异彩?科学家们从炎症与癌症的关联中找到了线索。
结直肠癌中经常过度表达环氧合酶-2(COX-2),它会增加前列腺素E2(PGE2)的生成,从而激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,这条通路能促进肿瘤的发生、发展和转移。阿司匹林正是通过抑制COX-2,从而阻断这条通路。
2025年3月发表于《自然》杂志的研究揭示了另一条重要机制:血小板会产生血栓素A2(TXA2) 来抑制T细胞的抗肿瘤免疫。阿司匹林通过抑制TXA2的生成,能够解除这种抑制,从而预防癌症转移。
尽管有研究证据提示,阿司匹林可能对某些结直肠癌患者有益,尤其是对于携带体细胞 PIK3CA 基因突变的患者,但随机试验的数据一直缺失。瑞典卡罗林斯卡学院研究者在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表的文章填补了这一空白。
该研究为双盲、随机、安慰剂对照试验。
研究对象:患有Ⅰ期、Ⅱ 期或Ⅲ期直肠癌,或Ⅱ期、Ⅲ期结肠癌,且存在PI3K通路基因突变的患者。
干预措施:患者被随机分为两组,一组每日服用160 mg阿司匹林,另一组服用安慰剂,持续3年。
在第9号或20号外显子中特定PI3KCA热点突变(A组)的患者中,阿司匹林组3年累积复发率为7.7%,远低于安慰剂组的14.1%,复发风险下降51%。
在携带PI3KCA、PI3KR1或PTEN基因中其他中度或高度影响体细胞突变(B组)的患者中,阿司匹林同样有效,3 年累积复发率分别为7.7% 和16.8%,复发风险下降58%。
综合来看,阿司匹林将这两类患者的复发风险均降低了约一半,同时无病生存率也得到显著提升。
该研究首次通过前瞻性随机试验结果证明,通过基因检测筛选出的特定人群,能够从阿司匹林辅助治疗中显著获益,为实现结直肠癌的“精准预防”复发提供了新策略。
性别分层分析显示,女性患者可能从阿司匹林中获益更多,风险降幅可达75%,而男性为25%(未达到统计学显著性)。且阿司匹林组的非严重不良事件发生率分别为43.4%,严重不良事件发生率为16.8%,高于安慰剂组的35.4%和11.6%。
另外,服用阿司匹林最常见的风险在于,可能引起胃肠道不适,长期服用须警惕出血风险。
因此,患者切不可自行服药。是否使用阿司匹林进行辅助治疗,必须经过肿瘤科医生的全面评估,权衡利弊,并在其指导下进行。
随着精准医疗的不断发展,我们有理由相信,像阿司匹林这样廉价、易得的经典药物,将在癌症治疗中扮演越来越精准、越来越重要的角色,为更多患者点亮希望之灯。
参考文献:
编辑:马释然
综合整理自科普中国、澎湃新闻、生物世界、《2025 CSCO 结直肠癌诊疗指南》
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