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2018年6月1日,为期5天的第54届美国临床肿瘤大会(ASCO)在美国芝加哥拉开帷幕。本届年会迎来了约32000名来自世界各地的肿瘤学及相关专业医生和研究者,将报告展示5800多篇研究论文摘要(超过2500篇在会议现场陈述)。ASCO被公认为全球最重要的肿瘤学术会议,同时也代表了临床肿瘤诊疗研究的最高水平,其内容不仅引领着肿瘤领域学术前沿的发展,还影响着临床指南的更新。乳腺癌作为全世界女性发病率最高的恶性肿瘤,与之相关的研究进展是此次会议的热点。
本次会议上,中国研究报告的数量和质量较往年又有新的突破。广东祈福医院区俊文副主任团队的研究“A retrospective study of curcumin in combination with intravenous vitamin C (IVC) on triple negative breast cancer(TNBC)”(摘要号e13118)在线发表后受到了参会者的广泛关注。我们邀请到主要研究者区俊文副主任医师对该研究进行解读。
区俊文研究团队对70位晚期三阴乳腺癌患者的病历及为期8年的随访数据进行了回顾性研究。患者被随机分为两组。对照组:单独使用化疗药,化疗的第1天和第8天,使用吉西他滨,1000mg/m2,静脉滴注,化疗的第2天使用顺铂,75mg/m2,静脉滴注,连续使用上述药物,28天为一个疗程。治疗组:化疗药(化疗方案同对照组)+口服姜黄素补充剂+维生素C注射液(VitC),VitC的剂量按1g/kg体重,用注射用水将渗透压控制在900mmol/L,输液速度控制在0.5g/30min。姜黄素口服剂量为500mg/d,化疗前3天应用第1次,化疗后3天开始应用第2次,随后,隔天应用,总共25次为一疗程。
治疗组卡氏(Karnofsky,KPS)评分显著高于对照组,治疗组无疾病进展生存时间(PFS)以及总生存时间(OS)相较于对照组,均显著延长(P<0.05)。该研究发现晚期三阴乳腺癌患者在化疗期联合静脉滴注姜黄素补充剂与维生素C,有助减轻化疗导致的不良反应,增加患者的耐受性,显著延长晚期三阴乳腺癌患者的PFS和OS。
三阴乳腺癌不仅恶性程度高,且治疗手段有限,疗效欠佳,无病生存率(DFS)、OS较低等特点。本研究选取姜黄素与VitC应用于晚期三阴乳腺癌患者,属于一种低毒高效的治疗,与化疗药联用极大的减少了治疗的毒副作用,这不仅仅保护了机体的内环境平衡,维护了人体的自愈能力,也极大地减少了患者在治疗中由于生理上的痛苦造成的心理压力,减少了心身疾病带给机体的二次损伤,大大提高了患者的治疗依从性。
区俊文研究团队随后进行的细胞实验发现,姜黄素与VitC联合使用能抑制人源性三阴乳腺癌MDA-MB-468细胞的增殖,其抑制作用是通过调节EGFR/PI3K/Akt细胞信号传导通路实现的。通过抑制EGFR的表达,降低p-Akt的水平,继而上调p53基因的表达,抑制Bcl-2的水平。p-Akt被抑制,直接激活Bax的表达,最终令Bcl-2与Bax的比值降低,促进下游蛋白caspase-9和caspase-3表达的上调,启动细胞程序性凋亡的发生。再者,p-Akt被抑制,上调P27水平,使细胞阻滞于G1期,无法进入S期,最终使细胞增殖受到抑制,凋亡增加。此外,姜黄素联合VitC通过下调MMP-2、MMP-9及VEGF的表达,抑制MDA-MB-468细胞的侵袭与转移能力,并抑制肿瘤新生血管的形成。
简而言之,本研究针对晚期三阴乳腺癌患者,在现有的化疗治疗基础上,辅以姜黄素补充剂联合VitC静脉输注治疗,能显著改善患者的功能状态,减轻化疗过程中的毒副作用,延长PFS与OS。通过体外实验验证两者结合对人源性三阴乳腺癌MDA-MB-468细胞的生长、增殖、侵袭、血管增生等方面具有抑制作用,并通过调节PI3K/AKt信号传导通路发挥作用。本研究为三阴乳腺癌低毒高效的治疗方法提供了新的理论基础与理论依据,在未来很有可能成为一种新的治疗手段,具有重要的意义。
研究者介绍
区俊文,副主任医师,医学博士,广州中医药大学祈福医院院长助理、肿瘤科副主任。世界中医药联合会自然疗法专业委员会秘书长,广东省医院协会医院营养管理专业委员会副主任委员,广东省保健协会营养保健专业委员会副主任委员,广东省家庭医生协会营养学分会副主任委员,广东省抗癌协会常务委员,广东省医学会肠内肠外营养学分会常务委员。曾在英国Barnsly District General Hospital 工作,擅长肿瘤的营养支持治疗、肿瘤的辅助支持治疗,如螯合疗法、三氧疗法、射频深部热疗、小剂量胰岛素联合化疗等。
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