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2026年4月24—25日,天坛神经病学大会2026于北京顺利召开。大会以“学科协同、创新突破、精准防治”为核心理念,搭建起囊括机制研究、临床诊疗、关键技术与转化应用的系统化学术交流平台。本次会议共开设23场主旨报告及专题,汇聚166位国内外权威专家学者,围绕神经系统疾病前沿科学问题与临床实践热点,开展深度研讨与成果分享。
会上,首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授以《颅骨骨髓免疫胶质淋巴系统与脑内药物递送》为题发表主旨报告,中国医学论坛报今日神经针对该报告核心内容,对王伊龙教授进行了深度专访。
颅骨骨髓与硬脑膜之间分布着大量微通路,其中有一条可连通颅骨骨髓与脑内血管周围的胶质淋巴系统——“颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统”。目前,这条全新通路正被免疫学家与基础科学家广泛关注,其核心作用是介导免疫细胞向脑内迁移。形象而言,颅骨骨髓就是驻扎着免疫细胞的“军营”,而颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统则如同一条“护城河”,免疫细胞可通过其进入大脑,发挥免疫监视与免疫响应的作用。
颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统完全独立于血脑屏障,在大脑的免疫调节与代谢废物清除中发挥重要作用。依托这一天然通道,可将药物负载于免疫细胞,或借助通道的弥散作用实现药物入脑,利用免疫细胞的靶向吞噬特性,能够大幅提升脑部给药的效率与安全性,实现精准靶向递送。相较于静脉注射、鼻腔给药、口服等传统方式,经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统途径给药具有脑部穿透效率高、安全性好、免疫靶向性强等突出优势。但该给药方式属于微创操作,存在一定创伤,且需要同步推进药械一体化研发,目前有一定的应用局限。
初期,我们将经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统途径给药的重点聚焦于大血管闭塞急性缺血性卒中。临床中,部分卒中患者虽可实现大血管再通,但下游微血管仍存在阻塞问题,血栓清除器械与溶栓药物难以全面疏通闭塞血管;另有部分患者因梗死病灶已形成、血管闭塞时间过久无法实施血管开通,或开通后获益有限、风险更高,不适宜开展再通治疗。与此同时,血脑屏障会阻碍绝大多数药物渗透入脑,这也是脑转移瘤、中枢神经系统感染等疾病晚期药物疗效不佳的核心原因。
针对大血管闭塞无法开通、再通疗效欠佳以及血脑屏障介导的药物递送障碍等临床痛点,颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统首先被应用于神经保护干预研究。现阶段相关动物实验已完成验证:该技术可安全、靶向、高效地将神经保护药物输送至脑组织。同时,研究通过颅骨骨髓微创注射,将白蛋白纳米颗粒送入骨髓腔,纳米颗粒可被颅骨骨髓免疫细胞快速摄取,构建颅骨免疫细胞微纳机器人,从而精准靶向抵达脑部病灶。
另一方面,我们也启动了单中心二期临床试验,虽然最终疗效与安全性仍待试验数据佐证,但整体研究前景可期。与此同时,我们同步开展了一项研究者发起的早期概念验证试验,结果显示经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统途径给药效果良好、安全性可靠,能够更高效地将药物递送至大脑,显著降低患者的严重致残率和死亡率。
除缺血性卒中外,经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统途径还逐步拓展至脑出血、颅脑损伤、颅内感染、脑胶质瘤等多个中枢神经系统疾病领域。现有动物实验数据证实,相较于传统给药方式,经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统的药物递送效率显著提升,能够有效改善各类脑部疾病的整体治疗效果。
中枢神经系统疾病的药物治疗中,血脑屏障是核心阻碍。化疗药物、大分子抗体、抗生素及神经保护类药物等均受血脑屏障阻碍,难以抵达病灶发挥作用,我们可通过经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统途径使其重新发挥价值。既能规避全身大剂量用药引发的毒副作用,又可依托免疫靶向递送通路,帮助药物拓展全新适应证。
另外,我们也围绕三大临床场景同步推进药械一体化研发:一是急性救治场景,适用于卒中、颅脑急性创伤的紧急给药需求;二是围手术期场景,针对围手术期颅内高压、颅内感染等问题,研发可实现颅内监测与靶向给药联动的专用装置;三是社区居家慢病场景,面向帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫等须长期规律用药的慢性病患者,研发微创闭环给药机器人,通过实时感知脑内应答与脑部生理状态,从而实现高效、精准、定量的智能化药物递送。
首都医科大学附属
北京天坛医院
主任医师,教授,博士生导师;现任首都医科大学附属北京天坛医院常务副院长、神经病学中心首席科学家、国家神经疾病医学中心副主任、天坛罕见神经疾病临床与转化中心主任。
兼任中华医学会神经病学分会副主任委员、国家卫生健康委百万减残工程专家委员会副主任委员、中国卒中学会青年工作委员会常务副理事长。
长期致力于脑小血管病及神经系统罕见病的临床及转化研究,相关成果以通讯作者发表于New Engl J Med、Lancet、JAMA、BMJ、Cell等权威期刊;以第一完成人获得教育部科学研究优秀成果奖特等奖。
中国医学论坛报韩叶采写,感谢王伊龙教授审阅
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