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支扩治疗：从II期验证到全球III期启航，Verducatib治疗支气管扩张症最新研究进展深度解析

2026-03-17作者：liuy资讯

支气管扩张症（简称：支扩）是一种以支气管异常性永久性扩张为特征的慢性呼吸道疾病¹。其病因复杂，涉及感染、自身免疫性疾病、过敏反应及遗传因素等多种诱因¹。作为全球第三大常见慢性气道疾病，支扩的临床关注度与研究投入长期滞后于慢性阻塞性肺疾病、哮喘等疾病，导致疾病管理与治疗手段发展相对缓慢¹。当前，临床实践多依赖抗感染与对症支持，虽能暂时缓解部分症状，却难以从根源上阻断疾病进展^1,2。大量支扩患者的核心治疗需求尚未得到满足，临床迫切需要开发有效的特异性治疗手段来解决这一全球健康问题。

II期求索：AIRLEAF研究锁定2.5 mg最佳剂量

二肽基肽酶1（DPP1）是激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的关键酶，在驱动支扩患者气道的中性粒细胞炎症中发挥核心作用²。Verducatib（BI 1291583）作为一种新型、高选择性、可逆的DPP1抑制剂，可通过选择性抑制DPP1阻断NSPs产生，从源头减轻气道炎症与组织损伤，为支扩治疗提供精准的抗炎靶向路径²。

AIRLEAF研究是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的II期剂量探索研究，旨在评估Verducatib在非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）成人患者中的有效性与安全性²。

研究共纳入322例NCFBE成人患者，按2:1:1:2的比例随机接受Verducatib 1mg、2.5mg、5mg或安慰剂治疗24-48周。本研究旨在采用多重比较程序与建模方法（MCP-Mod），探索Verducatib在“治疗48周内首次发生肺部急性加重时间”这一主要终点上的非线性剂量-效应关系。

图1. AIRLEAF研究设计²

AIRLEAF研究达到了其核心探索目标，证实了Verducatib在主要终点上存在显著的剂量依赖性获益²。尽管在预设的配对比较中，各剂量组都未在统计学上显著地延长首次急性加重时间，但MCP-Mod分析模型明确了非线性剂量-效应曲线（校正后p=0.0448），为剂量选择提供了关键依据。

图2.AIRLEAF研究的剂量-效应曲线²

多项探索性分析进一步显示，2.5mg剂量组在多个关键临床指标上呈现积极趋势和显著获益：

降低急性加重发生率：与安慰剂相比，Verducatib 5mg和2.5mg剂量组均能降低急性加重发生风险，其中2.5mg组的年急性加重率降低幅度（32%）高于5mg组（11%）²。

图3. 至第48周患者肺部急性加重发生情况²

缩短抗生素使用时长：2.5mg组因急性加重而接受抗生素治疗的平均年时长仅20.6天，低于安慰剂组的38.8天²。
肺功能改善：治疗24周时，2.5mg组的第一秒用力呼气容积（FEV1）较安慰剂平均增加52.4mL，用力肺活量（FVC）增加80.1mL，展现出其对肺功能的积极改善作用²。
生活质量改善：治疗24周时，2.5mg组圣乔治呼吸问卷（SGRQ）应答者（定义为SGRQ评分较基线改善≥4分的患者）比例达62.7%，为所有剂量组最高，且该优势持续至48周（应答者比例75.8%）²。
安全性优异：2.5mg组整体不良事件发生率与安慰剂相当，严重不良事件发生率（SAE）为各治疗组中最低，这为其成为III期推荐剂量奠定了坚实的安全基石²。

AIRLEAF研究的亚组分析结果进一步提示了2.5mg剂量组的疗效，其获益趋势在在不同性别、年龄、铜绿假单胞菌感染状态等绝大多数预设亚组中均与总体人群保持一致。特别值得关注的是，在亚洲患者亚组（HR:0.41, 95%CI:0.15-1.15）和气流严重受限（FEV₁%≤50%）亚组中（RR:0.36, 95%CI:0.09-1.42），均观察到与全人群一致的获益趋势，为Verducatib在更广泛人群中的应用提供了证据³。

人群拓展：II期CLAIRAFLY研究确证CFBE人群潜力

为进一步拓展Verducatib的适用人群，评估其在囊性纤维化相关支气管扩张症（CFBE）中的治疗价值，研究团队开展了双盲、安慰剂对照的II期CLAIRAFLY研究。该研究按受试者是否使用囊性纤维化跨膜传导调节剂（CFTRmt）进行分层，随机接受Verducatib 5 mg或安慰剂治疗，旨在评估Verducatib在CFBE患者人群中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学4。

研究结果显示，无论患者是否使用CFTR调节剂，Verducatib在CFBE患者中均表现出良好的耐受性，药代动力学特征稳定，CFTR调节剂的使用不会显著影响Verducatib的药物暴露水平。

最关键的证据是，Verducatib能显著抑制患者痰液中的中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性，有力提示了Verducatib在CFBE患者中的药理活性，且与AIRLEAF研究结果一致⁴。

全球启航：III期AIRTIVITY研究全速推进，中国患者入组同步开展

基于II期研究结果，特别是2.5mg剂量在疗效和安全性上的平衡优势，全球III期AIRTIVITY研究已于2025年中启动，旨在确证Verducatib 2.5mg每日一次治疗支扩患者（含非囊性纤维化和囊性纤维化支扩）的长期有效性与安全性⁵。

AIRTIVITY是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的III期临床研究，计划在全球50个国家、500个研究中心招募约1680例患者。患者将按基线肺铜绿假单胞菌感染状况、既往急性加重次数以及地理区域等关键特征进行分层，并以2:1的比例随机分配至Verducatib组或安慰剂组，最长治疗周期76周，随访4周⁵。

主要研究终点：旨在评估治疗至少52周（最长76周）内，相较于安慰剂，Verducatib 2.5mg对肺部急性加重年化率的降低作用。
关键入选标准：包括年龄≥18岁的支扩患者；目前有咳痰症状；过去12个月内≥2次需要抗生素治疗的急性加重史，或≥1次需要抗生素治疗的急性加重且伴有高症状负担（SGRQ症状评分>40）。
关键排除标准：正在接受治疗或需要治疗的结核病或非结核分枝杆菌感染；正在接受治疗或需要治疗的变应性支气管肺曲霉病；在随机化前1年内新诊断或新近确诊的原发性或继发性免疫缺陷；掌跖角化病、绝经期角皮病或高角化病；帕皮永-勒菲弗综合征；既往接受过DPP1抑制剂治疗等。
中国入组及进展：令人振奋的是，目前该III期研究已在中国启动患者招募（《药物临床试验登记和信息公示平台》临床试验注册登记号：CTR20252522）⁶。作为全球研究的关键组成部分，中国患者的参与将为我国本土提供宝贵的一手临床数据，有望加速这一创新疗法在中国的临床可及性。

小结

Verducatib作为一种创新DPP1抑制剂，通过靶向中性粒细胞炎症的核心通路，在II期研究中展现出明确的剂量依赖性疗效与良好的安全性。2.5mg剂量凭借其在降低急性加重、改善肺功能、提升生活质量及安全性等多个维度上的综合优势，被确定为最佳治疗剂量。

正在全速推进的全球III期AIRTIVITY研究，将进一步验证Verducatib 2.5mg在各类支扩患者中的长期治疗价值。该研究在中国的同步开展，标志着中国支扩患者正同步参与全球最前沿的靶向治疗探索。若III期研究结果积极，Verducatib有望为支扩患者提供靶向抗炎治疗新选择，推动临床治疗从“对症支持”向“精准靶向”升级。

参考文献

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[1]支气管扩张症专家共识撰写协作组，中华医学会呼吸病学分会感染学组. 中华结核和呼吸杂志,2021,44(4):311-321.

[2]Chalmers JD, et al. Eur Respir J 2025; 65: 2401551.

[3]Chalmers JD, et al. 2025 ERS. Poster PA4959.

[4]Mall, M. et al. Journal of Cystic Fibrosis,Volume 24, S58-S59.

[5]J.D. Chalmers, et al. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Volume 211, Issue Supplement_1, May 2025, Page A1964.[6]https://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.

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审批号： SC-CN-18549

有效期至：2027年3月12日

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