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由《中国医学论坛报》与国际权威医学期刊《柳叶刀》联合创办的学术专栏“柳叶刀·壹生时刻”已正式启幕。专栏首期聚焦首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队在《柳叶刀》发表的全球首个米诺环素治疗急性缺血性卒中多靶点神经抗炎大规模随机对照试验(EMPHASIS研究)。该研究打破神经保护领域数十年研究僵局,以老药新用为急性缺血性卒中救治提供高级别循证依据,彰显中国临床研究的原创实力与全球价值。
本次跨界学术交流由中国医学论坛报社副总编辑郑桂香主持,王伊龙教授和《柳叶刀》亚洲高级执行主编王辉分别从临床科研实践和国际期刊视角出发,共同探讨中国医学走向世界舞台的核心路径。
Q:EMPHASIS研究是全球首个针对米诺环素多靶点神经抗炎、治疗急性缺血性卒中的大规模随机对照试验,其对全球卒中诊疗研究提供了哪些独特的价值和方向参考?
王伊龙教授:EMPHASIS研究发布后,获得了全球卒中领域同行的广泛关注。
首先,突破了神经保护领域数十年的转化困境。卒中是全球第二位成人致残病因,在中国更是成人致死、致残的首位病因,是重大公共卫生问题。急性卒中的救治理念已拓展为开通血管及时止损、神经保护与长期修复。血管开通技术已取得突破,但适应证严格;而神经保护乃至细胞保护领域,全球迄今尚无指南一级推荐的循证医学证据,被视为医学界长期未实现的梦想。
传统神经保护剂虽然在动物实验中阳性率高,但转化至人体屡屡失败,核心原因在于卒中时间窗过窄。而卒中后炎症反应以数小时至数天为周期,小胶质细胞24小时达到活化高峰,外周免疫细胞2~3天达到浸润高峰,随后还有淋巴细胞浸润,促炎细胞因子和趋化因子释放,加剧炎症反应。炎症反应具有双相性,一方面通过激活小胶质细胞和中性粒细胞促进血管结构的修复,另一方面持续或过度的炎症刺激可能导致血管内皮细胞坏死和血-脑屏障通透性增加,形成恶性循环。我们在卒中亚急性期开展的多靶点抗炎治疗随机对照研究(RCT)就像打开了“潘多拉盒子”,为全球卒中神经保护研究提供了窗口。
其次,引领全球卒中相关炎症领域的研究热潮。基于EMPHASIS研究成果,全球科学家已在脑出血、蛛网膜下腔出血、静脉窦血栓、慢性硬膜下血肿等多个相关领域布局抗炎临床试验,高质量研究达数十项,形成了集中攻关的态势。为泛神经系统疾病抗炎治疗提供了新思路。除此之外,也为脑外伤、缺血缺氧性脑病等存在急性炎症损伤的神经系统疾病,提供了多靶点抗炎、综合保护微环境的借鉴方向,对未来设计临床研究有很好的借鉴价值。
Q:从《柳叶刀》核心评审标准来看,这项研究最打动审稿团队,值得登上主刊,被全球关注的关键点是什么?
王辉主编:最打动我们的是老药新用和破解全球健康不平等。
过去几十年,神经保护研究经历太多失败,学界一度陷入悲观。王伊龙教授团队用最严谨的RCT设计,证实米诺环素多靶点抗炎策略可切实改善患者功能预后,用高质量数据推翻了“神经保护不可行”的固有认知,证明多靶点抗炎策略确实能改善患者的功能预后。
此外,中国在“老药新用”这一领域,确实拥有得天独厚、甚至独一无二的独特战略优势和选题视角。而像米诺环素这样的“老药”,专利早已过期,如果没有国家和社会各界的大力支持,如果没有我们这些临床研究工作者理想的推动,这类研究很难落地。
卒中研究拼的就是时间窗的“生死时速”。急性卒中研究的最大难点之一就是入组速度。像EMPHASIS研究,需要在发病后极短时间内筛选并随机化患者。中国拥有庞大患者基数、高效的卒中急救网络,使得在时间窗内完成高质量入组从“不可能完成的任务(mission impossible)”变为现实。
于《柳叶刀》来说,我们非常看重研究的普适性和可及性。
一个昂贵的、必须在重症监护室才能使用的新药,对于非洲、东南亚以及我国的基层医院来说可能毫无意义。而像米诺环素这样廉价、安全、口服、可及性极强,能在基层广泛使用的“新用”老药,一旦被证实有效,就能立刻转化为全球卒中患者的福音。中国的研究者利用本土的病例优势,验证了这些具有全球普适性的低成本干预手段,这实际上是在为全人类的健康福祉做贡献。EMPHASIS研究之所以能在《柳叶刀》发布,很大程度上也是因为它提供了一个全世界都能用得起的解决方案,真正实现“中国特色、全球价值”。
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