肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。其中，表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）NSCLC的传统靶向药疗效有限，患者预后显著劣于携带常见EGFR敏感突变的群体，一线治疗长期依赖含铂化疗为基础的疗法。同时，对于EGFR/间变性淋巴瘤激酶（ALK）等驱动基因阴性、程序性死亡配体1（PD-L1）阳性的NSCLC患者，免疫治疗虽已成为标准方案，但仍有大量患者无法获得持久缓解，需要更优的联合治疗策略。近日，中国医学论坛报肿瘤学编委会编委专家、同济大学附属东方医院周彩存教授领衔的WU-KONG28与OptiTROP-Lung05两项多中心Ⅲ期临床研究在2026美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布了结果，并同期发表于全球知名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）与《柳叶刀》（Lancet）杂志。这两项研究分别针对上述两大临床难题，给出了极具说服力的解决方案。本期“编委之声”特此整理两项研究的核心内容，并邀请周彩存教授深入解读其临床价值与意义。

研究简介

研究背景 舒沃替尼目前已获得加速批准用于EGFR exon20ins晚期NSCLC的后线治疗，但仍缺乏一线治疗NSCLC的疗效与安全性数据。

研究方法 在这项国际性Ⅲ期试验中，我们将伴有EGFR exon20ins的晚期非鳞NSCLC患者等比例随机分配，分别接受舒沃替尼或化疗（卡铂+培美曲塞）。主要研究终点为盲态独立中心审查评估的无进展生存（PFS）期。确认疾病进展后允许交叉至舒沃替尼组。次要研究终点包括总生存（OS）期、研究者评估的PFS期、客观缓解（完全或部分缓解）、肿瘤体积变化及缓解持续时间。

结果与数据  共324例患者被随机分配至舒沃替尼组或化疗组。舒沃替尼治疗组的中位PFS期显著长于化疗组（10.3个月对7.5个月），疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.65。12个月时，舒沃替尼组报告的PFS率为46.1%，化疗组为26.7%；OS期数据尚不成熟（成熟度为38.9%）。舒沃替尼组的客观缓解率（ORR）为58.9%，化疗组为31.1%；肿瘤体积自基线最佳百分比变化的中位值分别为-42.1%和-24.7%；中位缓解持续时间分别为11.2个月和7.1个月。舒沃替尼组与化疗组中报告≥3级不良事件的患者比例分别为75.5%和56.7%。在舒沃替尼组，最常见的≥3级不良事件包括血清肌酸激酶升高、腹泻和贫血。未发生研究者认为与舒沃替尼相关的不良事件导致的死亡。

研究结论  在EGFR exon20ins晚期NSCLC一线治疗中，舒沃替尼的疗效优于化疗。

研究背景 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体药物偶联物（ADC），联合程序性死亡受体1（PD-1）或PD-L1抑制剂，在早期临床研究中显示出一线治疗NSCLC良好的抗肿瘤活性。本研究旨在评估sac-TMT联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性且驱动基因阴性晚期NSCLC的疗效与安全性。

研究方法 本研究为随机、开放标签、Ⅲ期试验，在中国68家医院开展。入组患者为驱动基因阴性的局部晚期或转移性NSCLC，且PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分（TPS）≥1%。患者等比例随机分配，接受sac-TMT联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药治疗。主要研究终点为意向治疗人群的PFS期，由盲法独立中心影像评估确定。

结果与数据 共筛选741例患者，其中413例符合入组标准并被随机分配至sac-TMT联合帕博利珠单抗组或帕博利珠单抗单药组。在预设的中期分析时间点，联合组的中位PFS期显著长于单药组（尚未达到对5.7个月；分层HR 为0.35）。PFS获益在各亚组中总体一致，包括PD-L1 TPS为1%~49%的亚组（HR=0.28）以及TPS≥50%的亚组（HR=0.47）。在安全性方面，联合用药组208例患者中115例发生≥3级治疗相关不良事件，单药组204例患者中的64例出现≥3 级同类不良事件。

研究结论 在驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC患者中，与帕博利珠单抗单药相比，sac-TMT联合帕博利珠单抗作为一线治疗可显著延长PFS期。因此，该联合方案有望重新定义此类患者的一线治疗策略。

编委点评

EGFR exon20ins是肺癌精准治疗中长期未被充分满足的分子亚型。在过去相当长时间内，含铂化疗是此类患者一线治疗的主要选择，但疗效有限。虽然近年来，埃万妥单抗联合化疗已证明优于单纯化疗，使该领域进入靶向治疗时代，但该方案本质上仍是以化疗为基础的联合治疗。临床实践中，许多患者因化疗不良反应较大而对这一方案存在顾虑。

该突变类型之所以长期缺乏靶向药物，主要原因在于其异质性极高。EGFR exon20ins仅占全部NSCLC患者的约2%，但目前已发现的突变亚型超过100种。这使得开发一种能覆盖大多数患者的靶向药物面临巨大挑战。

由我国企业自主研发的舒沃替尼是一种特异性针对EGFR exon20ins设计的口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。WU-KONG28研究证明，对于既往未治疗的EGFR exon20ins晚期非鳞NSCLC，舒沃替尼较含铂化疗能够显著延长PFS期，提高ORR，并带来更深和更持久的肿瘤缩小。尽管OS期仍需要随访，中枢神经系统疗效和突变亚型差异仍待进一步明确，但这项研究已经为EGFR exon20ins NSCLC一线治疗提供了重要随机Ⅲ期证据，这也是该研究成果迅速被NEJM接收的原因之一。这一成果有望改变全球治疗策略——包括美国、欧盟及中国在内的主要地区指南将据此更新。对于这一长期“有靶点、难成药”的肺癌亚型，舒沃替尼使“去化疗”、口服小分子一线靶向治疗从临床期待走向了高级别循证医学证据支持的现实。

对于驱动基因阴性NSCLC，免疫联合化疗已成为标准一线方案，但其疗效已接近“天花板”,仍有大量患者无法获得持久缓解。如何突破现有瓶颈是领域内的核心探索方向。

OptiTROP-Lung05研究为PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗提供了首个ADC联合免疫对比免疫单药取得阳性结果的Ⅲ期证据。数据显示，联合方案的ORR达到70%，中位PFS期尚未达到，患者疾病进展风险降低65%，这一获益幅度极具临床价值。基于模型预测，中位PFS期可能超过16个月，其疗效水平可与三代EGFR-TKI在敏感突变人群中的表现相媲美。当前OS数据尚未成熟，但已观察到有利趋势（HR=0.55）。我们期待更长随访时间带来的OS最终分析结果。

上述结果引发了全球专家的高度关注及对ADC联合免疫治疗新模式的浓厚兴趣。未来，我们还需要进一步探索Trop2表达、PD‑L1水平、循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态变化等生物标志物，以筛选最可能从联合治疗中获益的患者亚群，推动个体化精准治疗再上新台阶。

OptiTROP-Lung05研究是全球首个证实ADC联合免疫检查点抑制剂在一线治疗PD-L1阳性NSCLC中显著优于免疫单药的Ⅲ期研究，它的成功标志着ADC联合免疫治疗从后线走向一线、从晚期走向早期的探索之路已经开启，有望成为驱动基因阴性NSCLC的突破性治疗策略，超越传统免疫联合化疗，引领全球肺癌治疗的范式转变。

同济大学附属东方医院  周彩存 审阅 

中国医学论坛报社  胡岳  整理

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