壹生资讯-2025WCLC前瞻 | 靶向DCBLD2-视黄酸信号轴有望恢复免疫治疗疗效

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2025WCLC前瞻 | 靶向DCBLD2-视黄酸信号轴有望恢复免疫治疗疗效

2025-08-20作者：CMT琳资讯

原创

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2025世界肺癌大会（WCLC）将于9月6-9日在西班牙巴塞罗那正式召开。作为全球肿瘤学界极具影响力的盛会之一，WCLC一直是胸部肿瘤领域前沿进展的重要学术交流平台。每年，来自世界各地的权威专家学者齐聚于此，探讨最新研究成果、分享临床实践经验，思考未来发展方向。

南方医科大学南方医院S.Li将在本次WCLC口头报告专场14：“癌症进化和耐药性”进行题为“DCBLD2high Tumor-Derived Retinoic Acid Orchestrates Macrophages to Drive Vascular Immunosuppression and Immunotherapy Resistance”的报告，摘要全文现已公布。“2025WCLC中国医学论坛报学术联播”特为广大读者整理报告信息，让我们一起先睹为快，共享学术盛宴！

2025 WCLC 学术联播

报告信息

研究标题：DCBLD2high Tumor-Derived Retinoic Acid Orchestrates Macrophages to Drive Vascular Immunosuppression and Immunotherapy Resistance

中文标题：DCBLD2高表达肿瘤来源的视黄酸调控巨噬细胞驱动血管免疫抑制及免疫治疗耐药

摘要号：OA14.02

讲者：S. Li（南方医科大学南方医院）

研究简介

免疫治疗耐药是肺癌管理中的关键挑战。尽管肿瘤血管生成越来越被认为是肿瘤微环境（TME）中免疫抑制的驱动因素，但连接血管重塑与免疫逃逸的分子机制仍不明确，且靶向阻断这种交叉对话的治疗策略尚未在临床中实施。

研究方法

为识别肺癌中血管生成与免疫抑制的双效核心调控因子，我们对CPTAC和TCGA转录组数据进行了加权基因共表达网络分析（WGCNA）。通过多组学（单细胞测序、空间蛋白组学及批量RNA测序）验证候选分子，明确其在塑造免疫抑制性TME中的作用。此外，建立了免疫系统-肿瘤双重人源化肺癌患者来源异种移植（PDX）模型，以复现人类肿瘤-免疫-血管微环境，并评估靶向该关键信号轴的治疗潜力。

研究结果

通过WGCNA分析，我们鉴定出DCBLD2为肺癌中血管生成与免疫抑制的双调控因子，其在肿瘤细胞（TCs）及临床标本中呈高表达。肿瘤细胞中Dcbld2的基因敲除显著减弱血管生成，并增强小鼠肺癌异种移植模型对免疫治疗的反应。单细胞/空间分析显示，DCBLD2阳性肿瘤周围优先聚集SPP1高表达的肿瘤相关巨噬细胞（SPP1high-TAMs），该现象由肿瘤来源的视黄酸（RA）诱导。

具体机制为：视黄酸通过触发KAT2A介导的IGF2BP1乙酰化，稳定巨噬细胞中的SPP1 mRNA，从而阻断其蛋白酶体降解。这种翻译后修饰强化了IGF2BP1依赖的SPP1转录稳定性，形成以SPP1high-TAM积累和CD8+T细胞排斥为特征的免疫抑制性TME。治疗上，药物抑制RA信号可显著减少肿瘤进展，并与免疫检查点阻断在同源小鼠模型及人源化PDX系统中产生协同效应，凸显其作为克服免疫治疗耐药的联合策略的转化潜力。