壹生资讯-2023 ESMO | ADC创新药DP303c治疗HER2阳性晚期实体瘤的Ⅰ期全国多中心研究

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2023 ESMO | ADC创新药DP303c治疗HER2阳性晚期实体瘤的Ⅰ期全国多中心研究

2024-04-15作者：CMT琳资讯

原创

成果名称：DP303c治疗HER2阳性晚期实体瘤的Ⅰ期全国多中心临床研究结果

发表形式：2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会简短口头报告

主要研究者：胡夕春，张剑

主要作者单位：复旦大学附属肿瘤医院

推荐理由

未来如果能够有效地控制、降低DP303c治疗相关的眼毒性的发生率，DP303c将会为HER2阳性晚期实体瘤患者后线提供新的治疗选择。

研究解读

HER2在实体瘤中广泛表达，与肿瘤生长扩散、耐药和不良预后相关。以HER2为靶点的ADCs药物因其卓越的临床疗效成为近年来新药研发领域的热点。DP303c是一种新型以HER2为靶点ADC，由全人源抗HER2单抗通过可裂解肽连接子与微管蛋白抑制剂MMAE共价连接（DAR=2）。在临床前研究中，DP303c已经展现出高效的抗肿瘤活性。本次大会报道了DP303c在首次人体I期临床研究中的安全性数据和初步疗效数据。

这项多中心、开放标签、Ⅰ期试验纳入了HER2阳性晚期实体瘤患者。主要研究终点是安全性，耐受性，推荐Ⅱ期剂量（RP2D），次要终点包括初步疗效，药代动力学（PK），免疫原性。该研究包括剂量爬坡阶段和剂量扩展阶段两部分，剂量爬坡阶段采用改良的3+3设计，共预设了5个剂量组，第一个治疗周期（21天）设为剂量限制性毒性（DLT）观察期。DP303c的给药方式为静脉滴注，每3周一次。最终，3mg/Kg剂量组被确定为剂量扩展阶段的给药剂量，扩大样本量进一步评估安全性、耐受性、初步疗效，并最终确定RP2D。

至数据截止（2023年3月31日），共有94名HER2阳性晚期实体瘤患者入组（ECOG 0～1，84.0%；Ⅳ期，98.9%；乳腺癌，72.3%；内脏转移，76.0%）；中位既往系统性治疗线数为4线。68例乳腺癌患者中100.0%接受了系统治疗，97.1%受试者接受过曲妥珠单抗，88.2%受试者接受过抗HER2 TKI治疗，42.6%受试者接受过帕妥珠单抗，32.4%受试者接受过抗HER2 ADC治疗。

安全性方面，剂量达到4 mg/kg时，仅观察到1例DLT（3级眼痛）；未观察到最大耐受剂量。最常见的治疗相关不良事件为：角膜疾病、视物模糊、干眼、高甘油三酯血症、脱发、周围感觉运动性神经病变、AST升高、贫血等。未发现大于3级的毒性，3级不良事件主要是眼毒性及外周神经病变。

疗效方面，在可评估患者中，所有患者客观缓解率（ORR）为42.9%（95%CI：32.5～53.7），疾病控制率（DCR）为68.1%（95%CI：57.5～77.5），中位缓解持续时间（DoR）为10.97个月。HER2阳性乳腺癌患者ORR为51.9%（95%CI：38.9～64）；DCR为77.3%（95%CI：65.3～86.7）。按剂量评估的肿瘤缓解见下表（肿瘤缓解）。经过中位随访12个月，乳腺癌患者的中位无进展生存（mPFS）期为6.44个月。

DP303c表现出可耐受和可控的安全性，没有发生预期外的不良事件，且所有的不良事件均为可逆的、可恢复的。在多线经治的HER2阳性晚期实体瘤患者中观察到初步的抗肿瘤活性，尤其是在HER2阳性乳腺癌中表现更加出色。

专家点评

张剑教授：

HER2靶点相关研究一直风起云涌，要使大家关注到这个靶点很不容易。DP303c有一定的特殊性，这一特殊性在于在整个研究过程中患者的安全性管理很好，最为关注的眼干燥症、视物模糊、周围神经病变都相对可控。在60多例乳腺癌患者中的有效率在以MMAE为payload的ADC药物中也是非常可观的，达到了51.5%，DCR达到了77.3%，PFS期的表现也还不错。所以，这项药物并没有要求和DS8201a进行头对头对照，因为它们是不同的设计。现有数据也提示未来在DS8201a后的时代，有可能用这类药物来进行解救治疗。因此，这项研究值得大家关注。

作者介绍

主要研究者

张剑

复旦大学附属肿瘤医院

一期临床研究病房主任，肿瘤内科主任医师

上海“医苑新星”杰青人才获得者

上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人

长江学术带乳腺联盟 YBCSG 主委

中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委

国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委

上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主委

CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委

中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委

CSCO乳腺癌专家委员会委员

中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员

国家药品监督管理局CDE首批化药临床兼职审评员

获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖

《Diseases ＆ Research》副主编

第一/共一/通讯SCI论文70篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、 Nat Commun 、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等）

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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