随着对肥胖认识的不断深入，学术界对肥胖的诊疗持续更新。本次大会的报告中，多次提到最新的“临床肥胖”的概念。

今年The Lancet Diabetes & Endocrinol（柳叶刀-糖尿病与内分泌学）期刊发布全新的“临床肥胖”的定义和诊断标准^[1]。临床肥胖应基于过多的脂肪量与持续器官功能障碍的症状和体征、日常活动能力下降来定义。诊断标准中，器官功能障碍包括心血管系统疾病，代谢系统的高血糖、高甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）伴纤维化等。此外，应根据器官和组织是否存在功能改变对肥胖进行分类，存在功能改变为“临床肥胖”，不存在功能改变为“亚临床肥胖”。对于临床肥胖，需积极医疗干预，包括药物、手术、生活方式调整，目标是改善器官功能而非单纯减重；亚临床肥胖则以预防为主，必要时可考虑早期药物干预。

在临床肥胖的诊断标准中，NAFLD伴纤维化是其中之一。脂肪性肝病不仅是临床肥胖的临床表征，肝脏健康也是影响肥胖及代谢功能障碍的关键因素。NAFLD与代谢的相互关系也是本次大会热议的焦点之一。

近年来，NAFLD由于其命名的局限性及其与代谢功能障碍的密切关系，已更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）。在MAFLD的更名过程中，突出了肥胖等代谢功能障碍在脂肪肝中的重要作用^[2]。超重与肥胖群体中的MAFLD患病率超七成，约1/3患者为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）^[3]；MASH可进展为肝纤维化，甚至肝硬化、肝癌及死亡。同时，作为脂质代谢的重要器官，肝脏负责脂质的摄取、合成、氧化等。当人体摄入的热量超过消耗的热量时，多余的能量会以脂肪的形式储存在体内（包括肝脏）。肝脏等非脂肪组织的异位脂肪沉积，可能与能量代谢异常及胰岛素抵抗等机制密切相关，可影响器官功能，因而带来了一系列健康问题，并已成为肥胖、脂肪肝等疾病发生、进展甚至死亡的重要标志^[4]。

2024年，欧洲肥胖研究协会发布了肥胖诊疗新框架，强调需要长期的个体化治疗目标、终生的综合治疗计划，而不是短期的体重减轻^[5]。肥胖治疗的目的在于减少蓄积在体内过多的脂肪（包括内脏脂肪，例如肝脏脂肪），降低肥胖相关疾病的发生风险，缓解或改善已合并的肥胖症相关疾病和精神心理异常，提高肥胖症患者的健康水平和社会适应能力^[6]。生活方式干预是治疗肥胖症的一线治疗手段，但通过生活方式减重缺乏持久性。超重/肥胖人群在生活方式干预效果不佳时，需联合减重药物治疗。

目前减重药物的研发已取得多项进展，在本次CSE大会上引起广泛关注。目前全球获批用于体重管理的药物众多，主要可分为2类：传统药物和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）靶点相关药物。其中传统药物的平均体重减轻<10%，并且有潜在的高危不良反应发生风险；而新一代以GLP-1靶点为基础的药物减重效果显著，不良反应低于传统减重药物。

新型减重/代谢药物的研发新趋势可分为3点：一是口服剂型药物的研发，但目前尚无用于肥胖的口服药物获批；其次双靶点/多靶点也是未来发展趋势，目前已经获批及正在研发的减重药物包括胰高血糖素受体（GCGR）/胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）双激动剂、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）/GLP-1R双激动剂、GCGR/GIPR/GLP-1R三激动剂、GCGR/GIPR/GLP-1R/胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）四激动剂等；此外，超长效也是减重/代谢新药的研发新趋势。

不同于其他以GLP-1R为靶点的药物，GCGR/GLP-1R双激动剂将GLP-1R激动作用（减少能量摄入）与GCGR激动作用（增加能量消耗）相结合，从“入”和“出”双管齐下进行调节。此外，激动GCGR的独特之处在于，可以直接作用于肝脏，增加肝脏脂肪酸氧化、促进肝脏糖原分解和糖异生，降低胆固醇、减少甘油三酯合成，改善肝脏代谢，改善炎症及肝纤维化^[7-10]。

GCGR/GLP-1R双激动剂在减重领域的研究持续进展，本次CSE大会上，也披露了一项由北京大学人民医院纪立农教授牵头的SYNCHRONIZE™-CN研究^[11]。这是一项针对中国人群的为期76周、多中心、随机、双盲、三臂、平行分组、安慰剂对照、优效性、Ⅲ期临床试验，参与者在生活方式改变的基础上按照1:1:1随机分配接受每周一次的皮下注射GCGR/GLP-1R双激动剂survodutide（3.6 mg或4.8 mg）或安慰剂。Survodutide通过灵活的剂量递增逐步升至3.6 mg或4.8 mg，继而剂量维持至试验结束。参与者BMI≥28 kg/m²或BMI≥24 kg/m²并存在至少一种体重相关疾病（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病、T2DM和非酒精性脂肪性肝炎）。主要终点是第52周时体重较基线的变化百分比和较基线体重减轻≥5%的应答。关键次要终点包括第52周较基线体重减轻≥10%、≥15%的应答以及腰围较基线的绝对变化值。试验将通过“治疗方案”估计目标和“有效性”估计目标评价主要和关键次要终点。安全性分析将评估治疗期间出现的不良事件和检查结果。该研究预计在2026年完成。

此前，Survodutide在一项为期46周的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的II期肥胖试验中，展现出了显著的减重效果^[12]。此项针对中国超重/肥胖患者的Ⅲ期临床研究，将进一步验证GCGR/GLP-1R双激动剂的疗效及安全性，期待可以为肥胖症的临床治疗提供新的有效武器。