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"母亲患多囊卵巢综合征是子代低出生体重的致病原因”这一说法对不对?

2021-12-31作者:壹声资讯
非原创 多囊卵巢综合征

上海交通大学医学院附属新华医院赵健助理教授课题组与瑞典卡罗琳斯卡医学院Donghao Lu助理教授合作,在一项迄今最大样本量的全球多队列母亲患多囊卵巢综合征与子代低出生体重之间因果关系的研究中发现,几乎没有来自遗传学的因果证据支持母亲患多囊卵巢综合征是其子代低出生体重的致病原因。近日,该成果已发表在最新一期牛津旗下领域顶级期刊《临床内分泌代谢杂志》(《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》)上。


该项研究纳入10074名患者病例和103164名健康对照,以及406063名国际合作的出生体重的全基因组关联研究数据的孟德尔随机化研究。


赵健介绍,囊卵巢综合征是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一,其临床表现为雄激素过多和卵巢功能障碍的一系列体征和症状,占育龄期女性的10%左右。多囊卵巢综合征与不良妊娠并发症和分娩结局有关,如妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、早产、宫内生长受限和巨大儿等。不良的出生结局与成人晚年疾病的风险增加有关,证据表明,出生体重低于或高于正常值的子代,其晚年的健康状况不佳的风险更高,如罹患冠心病、糖尿病和过早死亡。因此,明确母亲多囊卵巢综合征是否影响子代出生体重非常重要。


近些年来,越来越多的研究报道,相比于未患多囊卵巢综合征女性,患有多囊卵巢综合征的女性怀孕后生出的宝宝出生体重更低,但目前研究结果仍不一致。因此,深入确定母亲多囊卵巢综合征与子代出生体重之间的因果关系非常重要。


为探讨母亲多囊卵巢综合征与子代出生体重之间的因果关系,赵健与瑞典卡罗琳斯卡医学院合作,组成联合研究团队。他们先是选取全基因组水平相关的14个遗传突变位点,且这些位点间无连锁不平衡,然后将这些选取的遗传变异作为因果推断方法中的工具变量,通过两样本的孟德尔随机化的研究设计,对母亲多囊卵巢综合征与其子代出生体重之间的因果关系进行统计推断。为确认研究结果的稳健性,研究团队根据美国国立卫生研究院对多囊卵巢综合征的诊断标准和对于多囊卵巢综合征生物病因学的先验知识等分别构建了不同的工具变量,进行了一系列的敏感性科学分析。


研究结果表明,几乎没有来自遗传学的因果证据支持母亲患多囊卵巢综合征是其子代低出生体重的致病原因。尽管该研究的结果提示母亲多囊卵巢综合征与子代低出生之间不存在因果关联,但是临床观察到的显著关联依然值得医学界的注意。赵健认为,对于两者之间观察到的关联性,可能是由于多囊卵巢综合征的异质性、不同的研究设计或混杂因素的影响而产生的假阳性结果。


上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室博士研究生淦月薪为该论文的第一作者。上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室赵健助理教授、颜崇淮教授和张军教授为该论文的共同通讯作者。

 

(论文链接:


通讯员:孙国根

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