2024年IDSA指南指出，目前尚无经FDA批准对产MBL的肠杆菌目细菌具有抗菌活性的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（BL/BLIs），头孢他啶/阿维巴坦联合氨曲南（DIY）*可作为产MBL的CRE尿路外感染的首选治疗方案之一³。但DIY方案治疗产MBL的肠杆菌目细菌感染时，头孢他啶会被MBL水解⁴。

目前DIY方案的最小抑菌浓度（MIC）判读标准尚未建立⁵；且IDSA推荐的DIY剂量方案中阿维巴坦暴露量不足，其治疗肾功能正常的复杂性腹腔内感染（cIAI）成人患者的联合药代动力学/药效学达标概率（PTA）＜85%（图1）^6,7。专家共识指出，当抗菌药物给药方案在某MIC值的PTA＞90% ，且该MIC值位于野生型菌株MIC分布范围的上端（包括MIC₉₀和(或)流行病学界值），则认为此给药方案为有效治疗方案⁸。

图1 DIY方案治疗肾功能正常的cIAI成人患者的联合PTA⁷

（联合PTA靶值：氨曲南，60%fT＞8mg/L；阿维巴坦，50%fT＞2.5mg/L）

氨曲南-阿维巴坦于2025年6月在中国获批上市⁹，氨曲南对B类酶（MBL，如NDM、VIM、IMP等）稳定，阿维巴坦可抑制A类酶（如ESBLs、KPC）、C类酶（如AmpC）及部分D类酶（如OXA-48）¹⁰；氨曲南-阿维巴坦单药即可实现ABCD全酶型覆盖。

氨曲南-阿维巴坦是目前国内首个可单药治疗产MBL的CRE 感染的新型BL/BLIs¹¹。专家共识指出，对于产MBL的CRE感染，优选氨曲南-阿维巴坦单药治疗¹¹。

群体PK/PD研究结果显示，氨曲南-阿维巴坦治疗肾功能正常的cIAI成人患者的联合PTA高达96.7%，较DIY方案的联合PTA高12.4%-12.6%⁷，其治疗肾功能亢进、轻度/中度/重度肾功能损害的cIAI及医院获得性肺炎（HAP）/呼吸机相关性肺炎（VAP）成人患者的联合PTA均＞90%（图2）⁶。

图2 氨曲南-阿维巴坦治疗不同肾功能的cIAI及HAP/VAP成人患者的联合PTA⁶

（联合PTA靶值：氨曲南，60%fT＞8mg/L；阿维巴坦，50%fT＞2.5mg/L）

肌酐清除率CrCL：肾功能亢进，＞150ml/min；肾功能正常，＞80-≤150 ml/min；轻度肾功能损害，＞50-≤80 mL/min；中度肾功能损害，＞30-≤50 mL/min；重度肾功能损害，＞15-≤30 mL/min；终末期肾病＜15 mL/min

全球Ⅲ期（ASSEMBLE）研究结果显示，相较于最佳可及方案，氨曲南-阿维巴坦治疗产MBL的革兰阴性菌（GNB）严重感染（cIAI、HAP/VAP）的临床治愈率高41.7%，28天全因死亡率低25%，且耐受性良好，未出现治疗相关的严重不良事件（图3）¹²。

图3 氨曲南-阿维巴坦治疗产MBL的GNB感染患者的临床结局¹²

注：氨曲南-阿维巴坦治疗cIAI患者时联合甲硝唑

综上所述，专家共识推荐优选氨曲南-阿维巴坦单药治疗产MBL的CRE感染，治疗肾功能正常的cIAI成人患者的联合PTA高于DIY方案，治疗产MBL的GNB严重感染（cIAI、HAP/VAP）的临床治愈率及28天死亡率均优于最佳可及方案，且耐受性良好。

注：MBL：金属 β-内酰胺酶；NDM：新德里金属 β-内酰胺酶；IMP：亚胺培南酶 ；VIM：维罗纳整合子编码金属-β-内酰胺酶；ESBLs：超广谱β-内酰胺酶；KPC：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶；AmpC：头孢菌素酶；OXA-48：苯唑西林酶-48

*声明：辉瑞公司不建议在治疗由MBL引起的感染时，同时使用氨曲南和头孢他啶/阿维巴坦。

头孢他啶/阿维巴坦NMPA批准的适应症为复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）、在治疗方案选择有限的成人和自出生起儿童患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。成人和自出生起儿童患者治疗方案选择有限的血流感染、尿路感染、 皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等可在NMPA批准的LTO适应症下使用。

仅供医疗卫生专业人士阅读/参考

审批号：PP-A1E-CHN-0100 到期日：9/1/2027

编辑丨梅文秀

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9. 注射用氨曲南阿维巴坦钠说明书（最新版：2025年7月01日）

10. 《β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识》编写专家组. 中华医学杂志, 2020, 100(10) : 738-747.

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