三尖瓣关闭不全的治疗目前仍是棘手而富有挑战的医学课题。据报道，美国有超过150万三尖瓣关闭不全患者，且90%以上都是继发性三尖瓣关闭不全，其中大部分是左心瓣膜术后或老年性房颤引起的继发性三尖瓣关闭不全；我国缺乏类似数据，但考虑到我国的人口基数及老龄化程度的加重，三尖瓣关闭不全的患者发病人数估测超过500万。三尖瓣疾病患者起病缓慢，出现症状时，往往年龄大、病情重，甚至已是心源性恶液质，严重影响患者的生活质量和预期寿命。

目前，三尖瓣关闭不全的治疗有内科治疗与外科治疗两种。内科治疗主要是使用强心利尿药物，但患者往往预后较差，生存期较短。外科治疗主要针对严重的三尖瓣疾病患者，其治疗策略是三尖瓣成形与三尖瓣置换，但两者都需要在体外循环支持下进行，手术风险极大，住院死亡率在15%~30%左右，见图1。

近年来，经导管治疗三尖瓣关闭不全逐渐成为研究热点。主要研究思路有经导管三尖瓣成形和经导管三尖瓣置换两大类。前者采取缩小三尖瓣瓣环、钳夹三尖瓣瓣叶等方法，减少三尖瓣反流量。虽有报道在动物试验中短期疗效尚可，但中远期疗效尚不明确。由于三尖瓣关闭不全的解剖改变比较复杂，三尖瓣瓣环缺乏纤维组织，更无钙化形成，瓣环形态呈马鞍形，瓣叶对合难度加大，因此，经导管三尖瓣成形的操作复杂、适应证有限，导致这一技术的临床应用较少。对于后者而言，即经导管三尖瓣置换的研究，也处于尚未成熟的阶段。三尖瓣固有解剖特点（瓣环大，瓣环形状不规则，瓣叶及瓣环较少钙化等）使得介入瓣的固定问题成为研究者难以逾越的鸿沟。几款模仿主动脉介入瓣的瓣环支撑固定式介入三尖瓣，在远期疗效和稳定性方面都存在不足，远未达到广泛临床应用的要求。因此，临床上十分迫切的需要一款安全、有效的经导管三尖瓣置换装置，以减轻广大危重症继发性三尖瓣关闭不全患者的病症，延长他们的生命。

图1 三尖瓣关闭不全的疾病诊疗现状

上海长海医院心脏外科介入瓣团队在多年瓣膜病治疗经验积累的基础上，针对三尖瓣的特殊结构和功能，摈弃了“瓣环固定”的传统观念，由陆方林教授在国际上首先提出了全新的“非径向支撑力依赖（radial force-independent, RFI）”新理念和“心室内锚定（Intra-Ventricular Anchoring, IVA）”新技术，并在这一理论指导下，与宁波健世科技股份有限公司医工结合，设计了拥有自主知识产权的经导管三尖瓣置换系列产品（Lux-Valve）,见图2。这一理念及其产品，均为国际原创，填补了心脏瓣膜介入治疗领域的空白，受到国内外众多专家的认可和好评。初步试验结果已被2021年欧洲心脏瓣膜病治疗指南引用，有望成为全球第一款上市的三尖瓣介入置换产品。该系列第二代产品“Lux-Valve Plus”开发了经颈静脉输送系统，由颈静脉入路，创伤更小，即将进入临床试验阶段。该产品作为完全原创理念、原创设计的产品，得到了国际心脏病介入治疗领域的一致好评。产品相继获得2019年美国经导管心脏病治疗会议（TCT）Shark Tank创新器械竞赛全球第四名，2020年国际微创心胸外科学会Subramanian创新奖，2021年被美国FDA授予突破性器械称号，早期临床试验结果被2021年欧洲心血管病学会瓣膜病诊疗指南引用等一些列填补国内心血管医疗器械领域空白的荣誉。该系列第一代经胸产品已于2021年8月完成全国多中心150例确证性临床试验入组工作，2022年8月完成入组患者一年随访，有望在2023年底拿到食药监局上市许可证，成为全球第一款上市的三尖瓣介入置换产品。同时，健世公司和长海医院于2022年11月正式进入该产品临床转化流程，预期转化底价2500万元，2023年年底完成转化。

图2 经导管三尖瓣置换系列产品（Lux-Valve）的创新点

新型经导管三尖瓣置换装置第一代为经右心房入路产品，2021年8月已完成了确证性临床试验150例入组工作，并发表了救治性多中心临床试验的早期结果，见图3。救治性入组的46例患者，均为重度以上TR患者。手术成功率97.8%，手术平均时间150min。6个月随访达到安全终点38例（82.6%）患者中，TR程度均明显下降（33例无TR，4例轻度TR，1例中度TR），患者下肢水肿和腹水发生率也由基线水平的100%和47.8%，下降到6个月时的2.6%和0%。2021年该产品成为中国首款同时获得美国FDA突破性器械及NMPA创新通道认定的瓣膜介入治疗器械。经右房入路产品仍需要外科开胸建立导管入路，增加了患者出血、感染风险，加重了患者术后疼痛，甚至影响呼吸。Lux-Valve Plus第二代产品经颈静脉入路，改进输送器设计和工艺，将手术入路改为经右颈内静脉，进一步加强了产品的微创化和外周化，将国产三尖瓣经导管介入置换技术和产品推向新的高度。此产品已于2022年开始多中心临床试验。本单位将充分发挥科研单位和医疗企业医工结合的优势，进一步改良输送器，减少输送器直径、改善输送器的血管通过性，预期推出经股静脉入路的第三代Lux-Valve产品，使得部分患者可以在局麻、股静脉穿刺下完成三尖瓣经导管介入置换术，进一步减少对患者的创伤，同时也进一步拓展手术适应证。也充分体现我院在高技术医疗设备研发和转化方面的突出实力及效率。

图3 新型经导管三尖瓣置换装置系统临床疗效优异

这一临床科研转化的成功案例清楚地表明，我国在经导管三尖瓣置换领域与各发达国家基本处于同一起跑线，某些方面甚至位列领先地位。借助这一优势，自主创新，研发完全拥有自主知识产权的房室瓣经导管介入置换新型器械，并在此基础上建立房室瓣经导管介入器械研发的统一平台和一致标准，在全国甚至国际范围内规范和促进相关器械的研发，并以新器械为抓手，开展多种心、多层次的临床科研，以建立房室瓣经导管介入置换技术的相关指南和共识，见图4。这对我国在结构性心脏病介入治疗领域实现“从跟随到引领”的“弯道超车”具有重要意义。新型经导管三尖瓣置换装置的研发和临床转化成功案例，充分说明我国在经导管三尖瓣置换领域与各发达国家基本处于同一起跑线，某些方面甚至位列领先地位；也充分体现我院在高技术医疗设备研发和转化方面的突出实力及效率。产品的上市应用将为大量三尖瓣关闭不全患者带来福音。

图4 该临床科研转化成果促进提升国际影响力

上海长海医院位于东海之滨、黄浦江畔，创建于1949年7月，始称华东军区人民医学院附属医院，1951年7月改称第二军医大学附属医院，1958年9月更名为第二军医大学第一附属医院，1962年起对外称长海医院，2017年建制为海军军医大学第一附属医院。经过70多年的建设发展，已成为一所学科门类齐全、综合实力强劲的现代化大型综合性三级甲等部队医院，发展形成“一院两区三附属”格局。医院下辖62个临床科室，展开床位2700余张。拥有牵头建设国家重点学科6个、参与建设国家重点学科9个，国家临床医学研究中心1个、国家临床重点专科14个、全军专科中心（所）16个，中国工程院院士2名。在烧创伤救治、消化系统疾病诊治、泌尿系统疾病诊治、心脑血管及大血管内外科诊治、全器官及造血干细胞移植和中西医结合治疗肿瘤等方面，具有领先水平和雄厚临床综合实力。自2014年纳入上海申康绩效考核体系，优势病种综合绩效一直位居上海市各大单体医院榜首。医院医疗服务特色鲜明，自主研发的室间隔缺损封堵器、定位遥控胶囊内镜机器人等赢得世界喝彩，服务百万患者。1993年首批评为三级甲等医院，1999年荣膺“全国百佳医院”称号，先后被评为全国“支援西部地区医院工作先进单位”，全军“思想政治建设先进单位”“医院文化建设先进单位”“为部队服务先进医院”“创先争优全军试点单位”，连续18届被评为“上海市文明单位”。

图5 医院全景图

海军军医大学第一附属医院心脏外科是一所全国知名的、拥有雄厚科研创新实力的心脏外科临床中心；1965年6月在国内首次应用自主研发的第一代国产心脏瓣膜替换二尖瓣成功。1997年，被批准为国家“211工程”重点建设学科；1998年被批准为上海市医学领先学科；2001年被批准为国家重点建设学科；2002年被批准为上海市重点建设临床医学专科中心；2007年再次批准为国家重点学科。海军军医大学第一附属医院心血管外科在心脏瓣膜外科方面，积累了大量临床、科研经验，累计开展各类瓣膜手术一万余例，手术例数和手术成功率均处于国内领先。尤其在危重瓣膜病、老年瓣膜和复杂心脏瓣膜病等治疗方面取得突破，先后获得国家科技进步奖3项、军队医疗成果一等奖3项，教育部科技进步一等奖1项，上海市医学科技一等奖2项。

图6-7 心脏外科介绍

科室现任主任韩林，医学博士、主任医师，教授，博士生导师。海军军医大学医院心血管外科主任。先后担任中国医师协会心力衰竭和冠心病分会委员，上海市医学会心脏大血管外科分会委员兼秘书，中国外科年鉴心血管外科专业编辑，中华胸心血管外科杂志、第二军医大学学报、心血管外科杂志的通讯编委。从事心脏瓣膜病、冠心病、胸主动脉瘤和心脏移植等外科治疗和研究29年，具有丰富的临床经验，每年完成心脏手术近500例。开展了经腋下、胸骨半段、右前外侧切口和胸腔镜下等微创心脏手术；不停跳、全动脉化等冠状动脉搭桥术；主动脉夹层全弓主动脉置换急诊手术、胸腹主动脉置换和心脏移植手术等高难度手术。主持和参与国家“863”项目、国家卫生部行业基金重大课题、国家科技部重点专项课题、国家自然科学基金、军队十二五重点课题、上海市科委重大课题和国际合作项目等多项课题。近年来获国家科技进步二等奖2项，国家教育部科学研究一等奖1项，省部级一等奖4项、二等奖4项。共发表学术论文56篇，其中SCI论文21篇，参编专著2部。2016年获中国医师协会心血管外科医师分会好医师奖（金刀奖）；2020年荣获“上海好医生”称号；荣立个人三等功1次。