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百家讲学·南京站丨破局血脂管理难题,共筑心血管健康新未来

2025-05-31作者:刘佳榛资讯


为响应《"健康中国 2030"规划纲要》提出的"强化早诊早治能力建设"要求,落实国家卫生健康委员会关于推动优质医疗资源下沉的指导精神,2025年5月29日,由中国医学论坛报举办的“百家讲学——血脂管理大咖谈”项目首期活动于南京举行。会议聚焦低密度脂蛋白(LDL)胆固醇控制与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)防治议题,通过线下线上结合模式,分享国内外的诊疗经验与学术进展。本次会议举办之际,意大利那不勒斯费德里科二世大学Pasquale Perrone-Filardi教授还线下参访了四川省人民医院、江苏省人民医院、南京鼓楼医院,并与四川省人民医院田文杰教授、南京大学医学院附属鼓楼医院徐标教授、江苏省人民医院孔祥清教授、江苏省人民医院王连生教授共同探讨血脂管理现状、挑战及未来发展。


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(滑动查看)从左至右依次为Pasquale Perrone-Filardi教授参访四川省人民医院、江苏省人民医院、南京大学医学院附属鼓楼医院


会议致辞


标教授在致辞中指出,随着我国居民生活水平提升,LDL升高人群持续增长,但达标率偏低,通过强化LDL管理,降低心血管疾病负担刻不容缓。本次会议特邀意大利那不勒斯费德里科二世大学Pasquale Perrone-Filardi教授进行专题演讲。Pasquale Perrone-Filardi教授作为慢性心衰与冠心病防治领域的专家,此次来访旨在促进心血管领域的学术交流。本次会议将重点探讨LDL致病机制、当前防控难点及综合干预策略,为提升我国血脂管理水平提供新思路。

徐标教授致辞

东南大学附属中大医院丁建东教授在开场致辞中向与会专家学者致以诚挚感谢。丁建东教授强调,本次会议汇聚国内外权威专家,旨在搭建高水平学术交流平台,共同探讨血脂管理前沿进展。

丁建东教授致辞


Pasquale Perrone-Filardi教授——欧洲当前血脂管理现状与siRNA未来机遇


Pasquale Perrone-Filardi教授系统阐述了基于欧洲血脂管理现状的siRNA疗法发展与机遇。基于ASCVD是终身进展性疾病,而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)累计暴露量是核心致病因素,早期强效降脂可显著降低ASCVD事件风险。2019年ESC/EAS指南[1]首次建立心血管风险四级分层体系,要求极高危患者实现LDL-C<1.4 mmol/L且较基线降低≥50%的双重目标。

既往研究证实,早期他汀干预能持续降低心血管死亡风险[2]。然而,非罪犯病变仍是重要的长期威胁。例如,PROSPECTⅡ研究[3]显示,约20%的ACS患者会在3年内再发主要心血管不良事件(MACE),且其中高达79%的事件源于未干预的易损斑块。此外,针对PCSK9基因突变人群的研究进一步佐证了强化降脂的重要性,该研究发现终生维持低LDL-C水平的人群,其冠心病风险显著降低。基于上述证据,2023 ESC与2025 ACC ACS指南共同革新治疗路径,推荐对住院ACS患者基线LDL-C≥1.8 mmol/L者,早期联合PCSK9抑制剂或小干扰RNA(siRNA)药物。

siRNA疗法的代表药物英克司兰展现突破性优势。意大利CHOLINET真实世界研究[4]示,97%患者完成规范给药,3个月时联合他汀±依折麦布组LDL-C降幅达58.7%,体现其良好的依从性及疗效。V-INCEPTION研究[5]进一步验证早期强效降脂策略,ACS出院5周内启动英克司兰治疗,可使患者LDL-C显著降低。

目前全球正推进ORION-4、VICTORION-1/2 PREVENT三项超47000人的心血管结局试验,评估英克司兰对MACE的长期影响。英克司兰通过一年两针*的给药模式,突破依从性瓶颈,为终身风险管理提供新范式。


Pasquale Perrone-Filardi教授主题分享


钱卫冲教授——中国ASCVD血脂管理,挑战与机遇并存


江苏省人民医院钱卫冲教授指出胆固醇升高作为ASCVD的首要危险因素,是我国心血管疾病负担加重的重要推手。当前中国血脂管理面临三大核心挑战,首先China-PEACE百万人群研究[6]示成人血脂异常患病率高但LDL-C达标率低。其次,筛查体系存在短板,40岁以上人群年度血脂检测率亟待提升。最后,治疗依从性不足,他汀的疗效上限与不良反应又进一步加剧管理困境[7]

基于此,2023年《中国血脂管理指南》[8]革新带来破局机遇。指南首次建立全生命周期管理体系,覆盖儿童至老年群体,并将二级预防细分为超高危与极高危分层。同时,指南强调联合治疗新方向,推荐他汀与PCSK9抑制剂、siRNA药物英克司兰的协同应用,突破传统单药治疗瓶颈。英克司兰凭借半年给药模式显著提升依从性,提示创新疗法正在改变治疗格局。

钱卫冲教授总结强调,扭转中国ASCVD增长态势,需通过落实指南筛查建议,强化早诊早治。并应用创新疗法,充分发挥PCSK9抑制剂与siRNA药物的治疗优势突破他汀局限,实现胆固醇终身管理的战略目标。


钱卫冲教授主题分享


专题讨论一&二:血脂管理现状与强化降脂获益

在专题讨论环节,由徐标教授担任主持,南京鼓楼医院张静梅教授、江苏省省级机关王屹教授、苏州大学附属苏州九院尤华教授、泰州市人民医院王国余教授及Pasquale Perrone-Filardi教授围绕血脂管理现状与未来调整方向展开讨论。

张静梅教授:尽管当前指南革新为临床血脂管理提供了重要指导,但斑块逆转的理想LDL-C目标值与阈值的争议、中低危人群是否可用PCSK9抑制剂或英克司兰替代他汀一级预防,及高危患者LDL-C降至20~30 mg/dL以下时的剂量调整策略仍需进一步探索。

王屹教授:对于PCI术后的患者,临床常规应用PCSK9抑制剂或英克司兰+他汀联合降脂治疗具有较好疗效。但同时也观察到一例对于降脂药物迟发性耐药的患者,因此PCSK9靶点脱逸及代谢机制的相关问题仍需临床进一步探索。

尤华教授:当前英克司兰在临床应用中,疗效显著且依从性佳,尤其是适用于因他汀类药物不良反应而药物使用受限的患者。但药物经济问题而导致的续药率下降问题也值得关注。

Pasquale Perrone-Filardi教授:斑块改善与LDL-C降低呈线性关系,无绝对阈值,"越低越好"原则已获循证支持,形态学改变比单纯狭窄逆转更具临床意义。对于中低危患者,英克司兰一年两针*的给药方案可提升依从性,但需权衡成本效益。英克司兰在未来或能通过政策层面推动医保覆盖及调整价格来进一步提升可及性。

王国余教授:患者分层管理仍是临床中的难点,尤其对于存在颈动脉斑块,但ASCVD低危且基线LDL-C达标患者强化干预的必要性问题,有待未来研究进一步明确。



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专题讨论

(滑动查看)由左至右别为:张静梅教授、Pasquale Perrone-Filardi教授、王屹教授、尤华教授、王国余教授


葛震教授——临床研究设计思路与实战经验

南京市第一医院葛震教授系统阐述了分叉病变PCI临床研究的设计思路与实战经验。首先是精准锁定核心临床问题。目前,经典Crush技术的球囊对吻扩张(FKBI)用于复杂分叉病变失败率较高。为提高介入治疗的成功率,2005年团队开启DK Crush系列研究,通过两次球囊对吻扩张技术,将FKBI成功率明显提升。

其次,分叉病变存在高度异质性,为此团队建立DEFINITION分叉病变复杂程度标准。DEFINITION II研究[9]也成功验证其临床价值,并被欧洲指南采纳,实现了中国标准的国际化。

这一研究体系随后又向腔内影像学方向拓展。ULTIMATE研究[10]在全人群中验证IVUS指导价值,结果显示较造影组降低46%的1年TLF风险。其衍生研究ULTIMATE-DAPT[11]则聚焦于ACS患者,证实经IVUS优化支架置入后1个月可停用双联抗血小板治疗且缺血事件不增加。

系列研究也最终获得了指南认可,2018欧洲血运重建指南将DK Crush列为左主干分叉病变Ⅱb类推荐;2022版中国左主干指南将其升格为Ⅰ类推荐,并确立IVUS为指导金标准。

葛震教授总结指出,临床研究设计应以问题导向贯穿始终。其团队目前正致力于构建覆盖PCI全链条的研究体系,持续推动精准介入心脏病学的发展


葛震教授主题分享


专题讨论三:RCT/RWS设计与发表经验和思路


在专题讨论环节,由丁建东教授担任主持,南京市江宁医院张郁青院长、东南大学附属中大医院张晓黎教授、南京鼓楼医院顾蓉教授苏州九龙医院陈润祥教授围绕RCT/RWS设计与发表经验和思路展开交流讨论。

陈润祥教授:临床研究需平衡RCT与RWS的价值,RCT虽能精准验证英克司兰等新药的强效降脂作用,但RWS更贴近临床实践。当前的血脂管理面临患者长期依从性不足的问题,临床研究也应从临床现实需求出发,以更好地指导临床实践。

张郁青教授:从临床实践角度,血脂分层管理需个体化联合用药。未来通过优化临床研究设计,有望进一步为患者提供更优的个性化用药选择。
张晓黎教授:沙库巴曲缬沙坦的研发历程阐明了以临床需求驱动研究设计的核心理念,未来的血脂研究亦可借鉴这一思路。

顾蓉教授:RCT设计需综合考虑样本量计算、入排标准、主要终点指标选择与质量控制。需特别指出的是,单臂研究并非低级选择,例如对前期数据不足的联合用药方案,单臂设计反而更符合伦理。


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专题讨论

(滑动查看)由左至右分别为:陈润祥教授、张郁青教授、张晓黎教授、顾蓉教授


会后总结与展望


会议进入尾声,丁建东教授总结提出,当前中国ACS防控形势严峻,呼吁践行胆固醇管理应从青年抓起,并高度肯定了葛震教授团队"从临床问题出发"的研究范式。徐标教授总结时再度强调LDL-C上升是心血管疾病激增的主因,关注LDL-C管理是减少ASCVD事件发生率的关键一环。相信未来随着创新药物可及性不断提升,越来越多的患者将从血脂达标中获益,助力我国血脂管理向着更加规范、高效的方向发展。

*首针后三个月注射加强针,此后仅需一年两针维持治疗


参考文献:

1. Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255. 

2. N Engl J Med1995; 333:1301-7.

3. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):985-995.

4. Presented at Moderated ePosters, 31 August, ESC Congress 2024.

5. NCT04873934.

6. JAMA Netw Open. December 23, 2024.

7. Atherosclerosis, 2014,233(2):707-12.

8. 中国循环杂志,2023,38(3):237-271.

9. Eur Heart J. 2020 Jul 14;41(27):2523-2536.

10. Semin Arthritis Rheum. 2023 Aug 19;63:152259.

11. Am Heart J. 2021;236:49-58.




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