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慢性阻塞性肺病肺气肿亚型的蛋白质组学研究|ATS2024

2024-06-02作者:论坛报小璐资讯
原创

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美国胸科学会年会(ATS)于2024年5月17-22日在美国圣地亚哥举行,本届ATS年会主题为“Breakthrough Research, Excellence in Patient Care”。中日友好医院呼吸与危重症团队有多项研究入选,中国医学论坛报社今日呼吸特邀曹彬教授团队就中日友好医院呼吸与危重症科入选研究进行介绍,并对大会重磅研究进行解读。


在ATS 2024上,来自哥伦比亚大学的学者Daniel E. Guzman探讨了慢阻肺病肺气肿亚型的蛋白质组学,提出了多种与肺气肿的发展有关的蛋白。作者结合CT对慢阻肺病的分型,从蛋白质组学层面,为慢阻肺病的肺气肿亚型的机制研究提供了方向。


背景


COPD和肺气肿在2019年是全球第三大死因。CT影像分型的亚群可能提高生物学关联性的特异性。最近利用无监督机器学习对肺部CT影像上的肺气肿纹理和解剖位置进行分析,确定了六种定量CT肺气肿亚型,其中一些类似于经典慢阻肺病亚型的描述。本研究为识别SPIROMICS SOMAscan蛋白组数据与六种CT肺气肿亚型之间的关联。


方法


SPIROMICS是一项多中心纵向病例对照研究,于2010年至2015年间招募了2983名患有慢阻肺病且有20余包年吸烟史的40-80岁的成年人以及对照组。SPIROMICS进行了标准化胸部CT扫描,并根据先前描述的方法对其进行了CT肺气肿亚型标记(PMID: 37268414)。研究使用SOMAscan® v4.1检测了共7596种血液蛋白。线性回归模型进行了年龄、身高、体重、性别、种族、教育程度、包年吸烟量、尿液烟碱水平、体质指数(BMI)、CT扫描仪制造商和其他CT肺气肿亚型的调整。


结果


在2052名同时具有CT和蛋白质数据的参与者中(平均年龄65岁,46.0%为女性,61.2%患有慢阻肺病),我们发现了蛋白质标志物与限制性肺纤维化/肺气肿(CPFE)亚型(527种蛋白质;最显著蛋白为蛋白运输蛋白Sec61亚基,P=7.310-18)、支气管炎-尖端肺气肿混合型(146种蛋白质;最显著蛋白为蛋白S100-A14,P=8.7*10-16)、阻塞性CPFE(64种蛋白质;最显著蛋白为神经性乙酰胆碱受体亚基β-3,P=1.2*10-31)、消失肺亚型(vanishing lung subtype,38种蛋白质;最显著蛋白为蛋白S100-A14,P=7.4*10-46)、老年肺气肿亚型(28种蛋白质;最显著蛋白为核前mRNA调控蛋白1A,P=2.2*10-5)以及弥漫性肺气肿亚型(11种蛋白质;最显著蛋白为干扰素调节因子2,P=4.4*10-4)之间的显著关联。大多数蛋白质与一个CT肺气肿亚型独特相关,但少数蛋白质与多个亚型相关。


结论


最显著差异表达的多种蛋白与肺气肿的发展有关,包括凋亡和增殖(蛋白S100-A14)以及特定的炎症通路,包括干扰素调节蛋白(干扰素调节因子2)和类似IL-6的细胞因子(白血病抑制因子)等。这些发现正在其他队列中进行验证;验证这些蛋白质相关性可以提供进一步通路评估、临床生物标记发现和针对慢阻肺病和肺气肿的有针对性治疗方法的认识。


作者简介


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郑周德


  • 北京大学医学部2022级博士研究生

  • 师从王辰院士,主要研究慢阻肺病临床与基础方向

  • 曾以第一作者或共同第一作者在《柳叶刀-区域健康(西太平洋)》《Inflammation》等杂志发表多篇SCI文章,获中华呼吸学会(CTS)年会“最佳壁报”

  • 曾被评为北京大学三好学生



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