炎症在冠状动脉疾病 (CAD) 中起着关键的作用，秋水仙碱作为抗炎药近年来在CAD缺血事件预防上出现了一些有益的结果。但还存在一些问题，比如CAD患者能有什么获益？吃多少剂量？副作用和安全性如何？来看一个最新的荟萃分析，试图从中找答案。

图1 秋水仙碱对急性和慢性冠状动脉疾病患者的生物学和临床影响

这一系统回顾检索了 1975 年 1 月至 2020 年 10 月期间的 MEDLINE、EMBASE、Cochrane CENTRAL 和会议摘要。纳入了秋水仙碱与安慰剂/标准疗法对 CAD 患者的随机研究。使用随机效应模型合并数据。最终对13 项随机研究13125例患者进行分析。

秋水仙碱与安慰剂/标准疗法相比降低了CAD患者36%的心肌梗死风险（OR0.64；p=0.01）、50%的中风/短暂性脑缺血发作（OR 0.50；p=0.005）。秋水仙碱治疗对全因死亡率和心血管死亡率没有影响（OR 0.96，p=0.83； OR0.82； p=0.45）。

图2 秋水仙碱与安慰剂/标准疗法相比，(A) 全因死亡率， (B) 心血管死亡率，(C) 新发心肌梗死，(D) 卒中/短暂性脑缺血发作

秋水仙碱有更多的胃肠道副作用（p<0.001)。根据试验顺序分析，秋水仙碱仅有可降低心肌梗死风险的证据。

图3 与安慰剂/标准疗法相比，秋水仙碱的治疗中断/退出率

【译读点评】

秋水仙碱传统上用于治疗各种风湿性疾病（如痛风），对心包炎的疗效也比较确切。在过去的 3 年中，多项观察性和随机研究评估了秋水仙碱对急性或慢性 CAD 患者预后的影响，表现出潜在的益处，包括减少缺血事件、再次血运重建、心梗和中风/短暂性脑缺血发作。

但有荟萃分析显示了一些相互矛盾的结果，甚至认为由于胃肠道相关不良事件的风险较高有潜在危害。摘要没有涉及今天提出的这几个问题，只能得出秋水仙碱确实能够降低CAD患者的心肌梗死风险。

但通读全文，尤其是下面的列表，罗列了1992年至2020年秋水仙碱在CAD患者的研究资料，可以找到部分答案。

上表13个研究，纳入了慢性冠脉综合征（CCS）、ACS（有STEMI）、PCI和CABG的患者。荟萃分析认为与接受安慰剂或标准药物治疗的患者相比，接受秋水仙碱治疗的 CAD 患者的缺血事件发生率较低，尤其是心梗和卒中/TIA，再次血运重建的风险也较低。

但无论是治疗的剂量和持续时间如何，秋水仙碱治疗与全因死亡率或心血管死亡率没有任何相关性。数据还表明，与安慰剂或标准疗法相比，秋水仙碱治疗患者的非心血管死亡病例数有所增加，这也是今后要重点关注的一个话题。

为了最终确定秋水仙碱在急性和慢性 CAD 患者中的作用，需要进一步的研究加以验证，并重点关注硬终点和提供超过 2 至 3 年的长期随访数据。目前正在进行的 CLEAR-SYNERGY 试验计划纳入7000 例心梗患者进行长达 5 年的随访，有望在将来阐明其中的许多问题。

二、剂量和疗程

秋水仙碱的最佳治疗剂量和持续时间也存在争议。本文荟萃的研究中最低剂量为0.5 mg/日，持续6个月到24个月。最大剂量和最短时间是术前顿服1.8 mg的。

荟萃分析认为秋水仙碱治疗可能至少要超过 30 天，因为秋水仙碱的抗炎作用不仅由与微管的直接相互作用和细胞因子分泌的调节介导，也有转录水平的修饰，这可能需要更长的治疗持续时间才能得到其全部效果。

在不同冠心病类型是否有不一样的剂量或疗程，这也有待进一步研究。

三、副作用和安全性如何？

关于相关的副作用，有人担心秋水仙碱治疗后导致感染增多，特别是肺炎，该研究的荟萃数据表明没有差异。研究中胃肠道相关副作用（主要是腹泻）较多，也是我们能预料到的，可能与肠道屏障功能受损和肠道通透性增加有关，这也是中断秋水仙碱治疗的主要原因之一。

除了胃肠道、血液学和神经肌肉副作用以及药物相互作用外，实验研究和病例报告还表明，秋水仙碱还存在心室兴奋性增加和自主神经活动变化介导的相关心脏毒性，可能导致心源性猝死的风险增加。

总之，尽管已经有证据表明秋水仙碱可减少急性和慢性 CAD 患者的缺血事件，但仍需要更多的数据。首先，还需要观察研究中缺血事件的减少是否能转化为长期死亡率的降低（根据目前的数据，可能不会）；其次，需要更多的研究来识别和瞄准哪些患者能够从这种抗炎药中获得最大益处。

要将秋水仙碱常规处方给 CAD 患者还有待时日。

来源：震锋晨读（编译：程震锋）