医学博士、教授、博士生导师

四川大学华西医院内分泌代谢科书记兼副主任

中国医师协会内分泌医师分会青年委员

中华医学会糖尿病学分会神经病变学组委员

中华医学会内分泌学分会肥胖学组委员

中华医学会糖尿病学分会罕见病学组委员

四川省医学会内分泌暨糖尿病专委会委员

第十三批四川省学术和技术带头人后备人选

曾赴加拿大西安大略大学、美国哈佛医学院及香港中文大学学习
作为课题负责人获得国家自然科学基金面上项目、国家青年自然科学基金、四川省科技支撑计划项目、四川省科技计划重点研发项目、四川省科技厅区域创新合作项目等课题，主研国家自然科学基金重点项目1项

基础探索，再证“本源”

本次入选2023 EASD的基础研究[1]重点聚焦糖尿病发病的关键环节——胰岛细胞的功能，主要目的是探究生理和病理状态下甘氨酸和β-丙氨酸对胰岛细胞增殖的影响及作用机制。研究发现，甘氨酸和β-丙氨酸可显著提高小鼠以及人胰岛β细胞的增殖，这种作用是通过甘氨酸受体(GlyRs)及其下游PI3K/mTORC1/p70S6K信号通路的激活介导的。在此基础上，胰岛β细胞增殖使胰岛素抵抗小鼠的胰岛素分泌显著增加、血糖显著降低，再次证实了其在血糖调控中的重要作用。这与学术界对T2DM的病理机制认识——胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗始终是T2DM的病理基础[2]是完全一致的，提示T2DM治疗应以此为核心。

从治疗角度来看，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可就上述T2DM的关键致病环节进行根本性地干预：作用于GLP-1受体，激活胰岛β细胞内的信号级联反应，既减少胰岛β细胞凋亡又改善其功能，实现葡萄糖依赖性胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗，“多管齐下”调节血糖[3-4]。在此基础上，为进一步提升降糖疗效，联合应用基础胰岛素与GLP-1RA可同时作用于胰岛素[5]和GLP-1两个受体，基于T2DM机制本源强效调节血糖。

机制互补，增效减副

德谷胰岛素利拉鲁肽（IDegLira）正是将新型基础胰岛素类似物德谷胰岛素与GLP-1RA利拉鲁肽合二为一的全球首个基础胰岛素与GLP-1RA的联合制剂，其不仅兼具二者独自的药理作用，而且机制互补，可针对T2DM的根本病理机制发挥协同疗效^[6]。值得一提的是，德谷胰岛素利拉鲁肽的两种组分在体内均可保持各自的药代学和药效学特征，使得单组分降糖效果更强，且体重增加、低血糖、胃肠道不适等不良反应更少^[7]。同时，德谷胰岛素利拉鲁肽可每日1次任意时间给药，大幅提升了广大糖尿病患者的治疗依从性。

全天覆盖，全面获益

德谷胰岛素利拉鲁肽纠正T2DM“本源”的作用在DUAL系列研究中得到了充分印证，该系列研究评估了既往使用口服降糖药（OAD）、基础胰岛素或GLP-1RA治疗血糖控制不佳T2DM患者起始或转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗的有效性和安全性。现如今，随着T2DM患者治疗需求的提高，治疗目标也在不断提升，即不仅要追求达标，更要追求高质量达标，糖化血红蛋白（HbA1c）达标率（<7%）、葡萄糖目标范围内时间（TIR）、低血糖风险、体重获益成为临床评价的关键指标。

HbA1c是评价长期血糖控制状况的“金标准”。DUAL系列研究结果显示，针对不同治疗背景的人群，德谷胰岛素利拉鲁肽均能有效降低HbA1c，降幅至多达2.0%[8-16]。其中DUAL Ⅵ研究纳入既往OAD治疗血糖控制不佳且未使用胰岛素治疗的T2DM患者，比较了德谷胰岛素利拉鲁肽每周1次剂量调整与每周2次剂量调整的疗效和安全性，结果显示HbA1c达标率可高达89.9%[13]，表明德谷胰岛素里利拉鲁肽控糖疗效显著，为患者远期预后提供重要保障。

此外，TIR作为HbA1c金标准的有效补充，是指24小时内葡萄糖在目标范围（成人非妊娠状态通常为3.9~10.0 mmol/L）内的时间（用min表示）或其所占的百分比（用%表示）[17]。基于持续葡萄糖监测（CGM）所获得的连续、全面、可靠的全天血糖信息，TIR可反映血糖波动的特征，更为直观地捕捉T2DM患者血糖维稳情况。在DUAL Ⅷ研究中，对于既往OAD治疗血糖控制不佳、未使用胰岛素的T2DM患者，德谷胰岛素利拉鲁肽组TIR高达90.1%，显著高于甘精胰岛素U100组（85.2%）（P=0.0011）[18]，表明德谷胰岛素利拉鲁肽可更好地实现全天平稳控糖的治疗目标，为T2DM高质量管理贡献力量。

安全性方面，低血糖、体重增加是T2DM治疗的常见不良反应，严重影响治疗疗效、患者生活质量以及依从性。而德谷胰岛素利拉鲁肽相当于利拉鲁肽与德谷胰岛素联合治疗，可减少胰岛素的用量，其低血糖发生风险总体低于胰岛素治疗；同时，由于GLP-1RA利拉鲁肽对食欲存在抑制作用，治疗同时可减少患者能量摄入，因此其较单一胰岛素治疗具有更为明显体重获益，体重增加风险更小[6]。DUAL Ⅵ研究的数据表明，德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后HbA1c<7%且无低血糖的安全达标率高达85.7%[13]；DUALⅡ研究也提示着德谷胰岛素利拉鲁肽组治疗后患者体重较基线时降低了2.7kg[9]，获益确切且显著。

总而言之，正是得益于深度直击T2DM根本病理机制，德谷胰岛素利拉鲁肽助力T2DM患者实现高质量、全方位治疗达标，提供了一项切实可靠的全新治疗选择。