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2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届年会以“知识化为行动：共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）”为主题，会聚全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。
在当地时间6月2日举办的胃肠道肿瘤（胃食管癌、胰腺癌、肝胆癌）快速口头报告专场中，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队彭浩欣博士代表团队发表口头报告“Decoding the response and resistant features to the Claudin18.2-specific CAR-T cell CT041 in gastric cancer: A multi-omics exploratory biomarker analysis of the phase 1 clinical trial”。目前摘要信息已于大会官网公布，摘要详情如下。
Decoding the response and resistant features to the Claudin18.2-specific CAR-T cell CT041 in gastric cancer: A multi-omics exploratory biomarker analysis of the phase 1 clinical trial
中文标题：揭秘胃癌中Claudin18.2特异性CAR-T细胞CT041的应答和耐药性特征：I期临床试验的多组学探索性生物标志物分析
讲者：彭浩欣 北京大学肿瘤医院
Claudin18.2特异性CAR-T疗法CT041在胃癌（GC）治疗中已证实具有良好抗肿瘤活性及可控安全性。然而，其治疗应答与耐药性的生物学驱动机制尚未明确。
基于I期临床试验CT041-CG4006（NCT03874897）开展探索性生物标志物研究。收集35例患者基线原发肿瘤（PT）样本，并于治疗第0、3、7天获取外周血及恶性腹水动态样本。采用多组学技术分析：单细胞RNA测序（scRNA-seq，n=41）、空间转录组学（ST：Visium V2 n=8，Xenium 5K n=5）及多重免疫荧光（mIF，n=28）。
在应答者中，原发肿瘤内鉴定出显著更高水平的GZMK+CD8+ T淋巴细胞浸润，这些细胞处于祖细胞样耗竭（Tpex）状态。更多的GZMK+ Tpex浸润也与更好的预后相关（高对比低：无进展生存期9.98个月对5.45个月，P=0.020；总生存期18.03个对8.03个月，P=0.038），表现出作为CT041应答预测因子的优越潜力（AUC 0.87，95%CI 0.72~1.00）。
此外，发现了GZMK+ Tpex与IRF8+ B淋巴细胞之间存在强烈的正相关。空间转录组学检测进一步揭示它们倾向于在三级淋巴结构内共定位，并通过MHC-I和CCL5-CXCR4通路密切相互作用。在对CT041耐药的病例中，发现了显著更高水平的IQGAP3+癌细胞浸润，这是一个以增殖活性增强为特征的亚群。虽然IQGAP3+癌细胞阻碍了GZMK+ Tpex的浸润，但它们与IL6+成纤维细胞表现出共浸润模式，其中注意到上皮间质转化通路活性增强。通过动态分析血液和腹水样本，在输注CT041后观察到GZMK+细胞毒性T淋巴细胞的初始激活和随后的耗竭状态。此外，在应答病例中检测到外周T淋巴细胞中NR4A1（Tpex的关键调节因子）和CCR9（胃肠道黏膜的关键归巢分子）的显著上调。
这研究首次揭示了GZMK+Tpex在决定Claudin18.2特异性CAR-T治疗应答和耐药性方面的生物学基础和临床意义。
读前沿进展，听中国强音，享国际视野。“2025ASCO年会中国医学论坛报学术联播”将持续关注大会动态，为大家带来大会最新内容，敬请期待！
编译自：2025 ASCO年会官网
最新研究数据以大会口头报告为准。
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