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【乳腺癌诊疗进展专栏】乳腺癌相关淋巴水肿的防治进展与争议丨中国肿瘤临床

2026-01-25作者:论坛报岳岳资讯
非原创



专家论坛

乳腺癌相关淋巴水肿的防治进展与争议


陈翱翔, 赵洪猛, 曹旭晨, 王欣

(天津医科大学肿瘤医院



摘要


乳腺癌术后患侧上肢淋巴水肿(breast cancer-related lymphedema,BCRL)是乳腺癌相关腋窝淋巴结清扫术后的常见并发症,其发病机制与腋窝淋巴引流系统破坏密切相关。本文系统综述 BCRL 的预防策略(包括腋窝手术降阶梯、非手术干预及预防性显微外科技术)和治疗手段(非手术综合消肿疗法、淋巴引流通路重建术及减容手术),结合最新循证医学证据,探讨当前临床实践中的争议点及未来研究方向,旨在为 BCRL 的规范化管理提供参考。


乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤之一,其外科治疗在延长患者生存期的同时,也伴随一系列功能损伤,其中乳腺癌相关淋巴水肿(breast cancer-related lymphedema,BCRL)是最具临床挑战性的并发症之一。BCRL的病理基础为腋窝淋巴结手术导致的淋巴引流网络破坏(无论是部分或完全切除腋窝淋巴结),均会引发同侧上肢淋巴回流障碍,导致组织间隙淋巴液潴留,表现为进行性肢体肿胀。术后放疗、肥胖、上肢感染等因素可通过加剧淋巴管纤维化或诱发急性炎症反应,进一步恶化水肿程度[1]。尽管前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的普及使BCRL发生率从传统腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND)的20%~30%降至5%~10%[2],但对于存在淋巴结转移的患者,ALND仍是必要的肿瘤学治疗手段,这类患者的BCRL风险显著升高。临床实践中,轻度BCRL通过早期康复锻炼和综合消肿疗法(complex decongestive therapy,CDT)可能实现逆转,而中重度水肿常因淋巴管不可逆损伤需手术干预。本文将围绕BCRL的预防策略、非手术治疗、手术技术及争议热点展开综述,以期为临床决策提供参考。 


01

乳腺癌相关淋巴水肿的预防策略


1.1   腋窝手术的降阶梯策略


BCRL的核心致病机制为腋窝淋巴结清扫导致的淋巴回流障碍,因此缩小腋窝手术范围是源头预防的关键。早期NSABP B-32研究证实,临床腋窝淋巴结阴性(cN0)患者行SLNB安全可行[3]。后续ACOSOG Z0011、IBCSG 23-01、AMAROS及SENOMAC等多项研究进一步拓展了SLNB的适应证:对于cN0但伴有前哨淋巴结微转移或1~2枚宏转移的患者,豁免ALND的远期无病生存期和总生存期均可不劣于传统手术组[4-7]针对新辅助治疗后降期为cN0的cN1患者,ACOSOG Z1071、SN FNAC及SENTINA等研究显示,双示踪法下,尤其是检出淋巴结在3枚及以上时,可确保SLNB的假阴性率<10%[8-10]。近期SOUND和INSEMA研究则探索了部分低危患者(cT1N0或cT1-2N0且拟行保乳术患者)豁免SLNB的可行性,初步结果提示其肿瘤学安全性与传统手术相当[11-12],为“腋窝免手术”理念提供了新证据。 


1.2   非手术预防措施


患者教育是BCRL非手术预防的基石,包括早期康复锻炼、患肢保护(避免输液、血压测量)及皮肤护理。尽管传统观念强调避免患肢医源性操作,但研究显示,常规抽血、测血压并不增加BCRL风险[13]压力袖套的预防性应用存在争议:开展的随机对照研究(randomized controlled trial,RCT)证实术后3个月内佩戴可降低1年水肿发生率[14],但目前关于压力袖套的长期疗效及最佳佩戴时长尚未明确,且患者依从性普遍较差(尤其长期佩戴)。康复锻炼的证据级别较低,既往临床研究显示有指导的规律运动可降低体重及BCRL风险率[15],但非监督锻炼似乎无显著获益[16]。 


1.3   预防性显微外科技术


腋窝淋巴逆行造影(axillary reverse mapping,ARM):通过术中淋巴管显影识别并保留位于腋窝的上肢引流淋巴结[17],Gennaro等[18]RCT证实ARM联合选择性ALND可使BCRL风险降低42%,但需警惕肿瘤学安全性(如转移淋巴结漏检)。 


淋巴显微外科预防性愈合方法(lymphatic microsurgical preventative healing approach,LYMPHA):在ALND同期于腋窝行淋巴管-静脉显微吻合,回顾性研究显示其5年水肿发生率较传统手术降低30%[19],但前瞻性研究未证实显著性差异[20],目前多中心Ⅲ期研究(如本中心牵头项目)正在验证中。 


02

乳腺癌相关淋巴水肿的治疗体系


2.1   以CDT为核心的非手术治疗


CDT作为一线治疗,分为强化期(手动淋巴引流+多层绷带加压+功能锻炼)和维持期(压力袖套+自我管理)。Meta分析显示,CDT较单一康复手段更能显著降低患肢周径,但需终身维持治疗,且缺乏10年以上长期随访数据[21]。其他辅助疗法(如间歇气压治疗、肌内效贴)证据不足,仅推荐用于轻度水肿或CDT的补充治疗[22]。 


2.2   根据分期精准选择手术术式


超显微淋巴静脉吻合术(lymphaticovenous anastomosis,LVA)适用于根据国际淋巴学会(ISL)定义为轻度(Ⅰ~Ⅱ期)的BCRL,通过吻合淋巴管与静脉实现即时引流[23]LVA可在术后即刻进行[24],也可延期进行[25]。既往临床研究显示,LVA术后3个月患肢体积可减少28%,生活质量显著改善[26-27]。技术难点包括:1)需超显微外科团队(吻合口径<0.8 mm);2)术前超声/吲哚菁绿荧光造影难以精准评估淋巴管功能;3)晚期纤维化患者疗效差,ISL Ⅲ期患者术后复发率高达45%,推测可能与淋巴管压力失衡导致静脉逆流或血栓形成相关[28]。 


血管化淋巴结移植术(vascularized lymph node transfer,VLNT)适用于重度水肿伴淋巴管功能衰竭,常用腹股沟或锁骨上淋巴结皮瓣。其机制可能为移植淋巴结的“泵效应”及促淋巴管再生作用[29]与LVA相比,VLNT起效较慢(术后6~12个月达最佳效果),但疗效持久,Kappos等[30]对比研究显示,VLNT术后5年有效率(72%)显著高于LVA(55%)。根据受区,VLNT可分为原位移植及异位移植。原位移植(腋窝)瘢痕隐蔽,但术后/放疗后血管条件差,吻合难度高;异位移植(肘/腕部)直接作用于水肿最重区域,但肢体组织致密可能导致皮瓣容纳困难,缝合张力大。回顾性研究提示约15%患者出现并发症,包括皮瓣部分/全部坏死、供区血清肿/血肿及脂肪坏死等。 


早期减容手术以开放性切除为核心,代表性术式包括分期组织切除及切除后植皮(如Charles法)。该类手术通过直接去除纤维化组织和冗余皮肤改善肢体外形,但创伤大、并发症率高(如伤口愈合不良、植皮坏死),目前仅适用于重度淋巴水肿合并严重功能障碍的患者(ISL Ⅲ期)[31]当前减容手术已逐步转向肿胀液吸脂术,其操作要点与美容吸脂存在本质差异:标准配方为1L生理盐水中加入1 mg肾上腺素,通过局部浸润实现组织水肿、血管收缩。采用4 mm品字形多孔吸脂套管,联合动力辅助吸脂装置,通过环形均匀抽吸避免局部凹凸不平。术中需保留0.5~0.8 cm皮下脂肪层,既维持皮肤血供,又避免损伤淋巴管网络。对伴有皮肤冗余(“鼯鼠征”)的患者,可同期行皮肤切除,改善肢体轮廓[32-33]。临床研究证实,吸脂术后患肢体积平均减少30%~40%,疼痛、活动受限等症状显著缓解[33-34]。尽管吸脂术可显著改善外观和功能,但其局限性在于无法重建淋巴循环,患者需终身佩戴压力袖套预防复发。目前关于吸脂术的争议在于其是否加重隐性淋巴管损伤。不同学者通过术后淋巴管成像研究均显示,吸脂术后患者术区淋巴引流速度加快,提示淋巴回流功能不但没有受损,反而得到了改善[32,34]因此目前已经有医师尝试吸脂与淋巴回流重建分期手术,但对于先减容改善组织条件,再行显微吻合,还是先行显微吻合待组织容积稳定后再行减容,尚存在争议[34]。 


03

结语与展望


BCRL作为乳腺癌术后核心并发症,其发病率随腋窝手术范围扩大而升高,严重影响患者肢体功能与生活质量。目前,乳腺癌腋窝手术趋于精准化,腋窝淋巴结手术从SLNB替代ALND,到前哨淋巴结微转移或新辅助治疗降期患者豁免ALND的探索,目前正走向精准筛选低危患者豁免SLNB,进一步降低手术相关损伤。在手术预防方面,ARM技术通过显影上肢引流淋巴结,在保证肿瘤切除的前提下保留功能性淋巴管,使BCRL风险降低。而LYMPHA技术及预防性LVA在ALND同期重建淋巴通路,目前有多项临床试验正在开展。对于已经发生的BCRL,推荐阶梯治疗。ISL Ⅰ期患者先选择CDT治疗,疗效不佳或发展为Ⅱ期的患者,可选择LVA手术。处于ISL Ⅲ期,组织水肿明显,但影像学提示淋巴管功能尚存的患者可考虑行VLNT手术。对于水肿明显,淋巴管已无功能的患者,可考虑吸脂减容手术,部分患者也可联合LVA或VLNT巩固治疗效果。未来针对BCRL的治疗,要注重技术融合与精准医学。首先强调多模态联合治疗,形成“预防-早期重建-晚期减容”全程管理模式,如ALND同期行LYMPHA预防水肿,术后早期水肿联合LVA+CDT提升疗效。探索“吸脂+LVA/VLNT”序贯手术,先通过减容改善组织条件,再重建淋巴回流通路增强引流功能。其次,要使用新技术与材料创新如通过三维超声淋巴管成像联合人工智能算法,术前精准定位可吻合淋巴管,降低LVA术中失败率。使用生物材料或细胞疗法,改善淋巴回流功能。最后,借助智能化设备,实现更好的患者管理。如开发可穿戴设备(压力传感器袖套)实时监测肢体体积变化,结合APP推送个性化康复方案,提升患者依从性。综上所述,BCRL的管理已形成“预防-治疗-康复”一体化模式。未来需通过多学科协作(肿瘤外科、显微外科、康复科)、技术创新(智能监测、生物材料)及精准分层,进一步提升预防效果与治疗安全性,最终实现“无水肿生存”的治疗目标。



专家介绍

王欣 教授


天津医科大学肿瘤医院



教授,主任医师,博士研究生导师。现任天津医科大学肿瘤医院乳腺一科主任。研究方向为乳腺癌功能外科、个体化治疗及分子机制研究。从事乳腺肿瘤外科工作30余年,积累了丰富的基础及专业知识,擅长乳腺癌的个体化综合诊治,尤其是早期乳腺癌的精准治疗及中晚期乳腺癌新辅助治疗序贯手术、放疗等的个体化综合治疗。兼任中国抗癌协会专业委员会委员,全国卫生产业企业管理协会外科技术创新与推广分会常委,天津市乳腺健康学会常委,《中华肿瘤防治杂志》编委,《中国肿瘤临床》英文版编委。主持国家级课题2项,发表SCI论文50余篇,荣获天津市科学技术进步三等奖1次,主持及参与多项国内外大型临床试验。


来源:中国肿瘤临床

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