壹生资讯-用对、用好降糖新锐“多格列艾汀”，至少需要掌握这5点

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2023-12-06作者：论坛报苌田田资讯

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葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀通过提高葡萄糖激酶（GK）的活性改善2型糖尿病（T2DM）患者血糖稳态失调，为T2DM治疗提供了一种新选择。

如何用好、用对降糖“新锐”多格列艾汀？建议至少掌握以下这5点！

葡萄糖激酶的作用

GK是人体重要的葡萄糖传感器，分布在胰腺、肝脏和肠道等主要血糖调控器官，通过感知体内血糖水平的变化，调控胰岛素、胰高糖素、胰高糖素样肽-1（GLP-1）等分泌和肝脏糖原的合成与分解，在维持人体血糖稳态（3.9~6.1 mmol/L）中发挥核心作用。

GK感知血糖浓度并维持血糖稳态的机制

当葡萄糖浓度>5 mmol/L时

胰岛β细胞的GK与葡萄糖呈现高亲和力，催化葡萄糖的磷酸化并进一步启动后续的糖酵解和线粒体内的代谢过程，产生大量ATP，使β细胞胰岛素释放增加。

当血糖浓度>10 mmol/L时

位于肝细胞核中的GK与葡萄糖激酶调节蛋白解离，GK进入细胞浆，催化葡萄糖磷酸化，促进糖原合成。

多格列艾汀的降糖机制

T2DM患者的GK表达量及其活性下降，导致血糖稳态失调，血糖升高。研究显示，T2DM患者胰岛β细胞与肝细胞中GK表达量显著下降约40%，肝细胞中GK活性下降50%。

多格列艾汀是异位变构GK全激活剂，作用于胰岛、肠道的内分泌细胞以及肝脏等器官中的GK靶点，通过“葡萄糖浓度依赖”的方式结合于GK的活性调节位点以提高GK活性，从而提升葡萄糖磷酸化转化速率。

多格列艾汀具有改善β细胞功能、减低胰岛素抵抗、重塑T2DM患者血糖稳态的作用。

多格列艾汀的适用人群及使用时机

T2DM患者的血糖控制目标通常为糖化血红蛋白（HbA_1c）<7%、空腹血糖4.4~7.0 mmol/L、非空腹血糖<10.0 mmol/L。

以下人群可考虑使用多格列艾汀：

经过生活方式干预3个月血糖不达标者，可起始该药单药治疗；

经二甲双胍治疗血糖控制不达标者，可启用该药与二甲双胍联合治疗；

新诊断、初始HbA_1c≥7.5%且<9.0%者，可考虑该药与二甲双胍起始联合治疗。

多格列艾汀的疗效及用法、用量

单药治疗

多格列艾汀单药治疗可显著降低T2DM患者的HbA_1c和餐后血糖，且具有良好的安全性。

与二甲双胍联合治疗

二甲双胍可改善外周胰岛素抵抗，减少肝糖异生，有效降低空腹血糖；多格列艾汀可促进肝糖原合成，促进胰岛素分泌，显著降低餐后血糖。二者联合使用可实现机制互补，全面改善HbA_1c、空腹血糖及餐后血糖水平。

使用方法及剂量

推荐剂量为75 mg，每日2次，早餐前和晚餐前1 h内服用。

特殊人群用药注意事项

不能用于1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗综合征患者。
暂不建议多格列艾汀在妊娠期、哺乳期、18岁以下儿童和青少年T2DM患者中使用。
75岁以下的老年T2DM患者可安全使用。
多格列艾汀主要经肝脏CYP3A4代谢清除，原形经肾脏清除<10%，故不同程度肾功能不全患者（尚未进行透析）服用时无需调整剂量；轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量，中、重度肝功能损害患者暂不推荐使用。

参考资料：《多格列艾汀临床应用专家指导意见》

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