壹生资讯-预测PARPi治疗后继发白血病的风险

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2024-04-05作者：CMT琳资讯

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2024 SGO年会中，一项新的研究证实，在卵巢癌女性患者接受腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗后，骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病（MDS/AML）的风险升高，并确定了可能有助于指导个体风险预测的潜在预测因素。

研究结果表明，PARP抑制剂相关的髓系肿瘤“可能具有独特的临床或分子关联”，这一关联可以帮助描述疾病风险。

研究者认为，了解患者个体的风险很重要，因为与PARP抑制剂治疗相关的继发性血液恶性肿瘤的患者预后特别差。但目前，预测风险的能力“仍然有限”。

研究小组纳入了2000年至2022年在他们机构接受妇科癌症治疗的32356例患者。

继发性MDS/AML在总人口中的比例徘徊在1%左右，与之前的报道一致。然而，在接受PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者中，这一比例大约高出10倍（355例患者中有32例，9%）。

在比较患继发性白血病患者和未患继发性白血病患者时，研究者发现，发生继发性白血病的患者从卵巢癌诊断到开始使用PARP抑制剂治疗的时间更长，而使用PARP抑制剂的总天数或治疗开始时的年龄则与此无关。

当观察化疗相关因素时，接受PARP抑制剂治疗并发生继发性白血病的患者先前接受过更少的新辅助化疗。

研究者还注意到，在发生继发性白血病的患者中，卡铂周期和总化疗线数更多。

在观察患者特异性因素时，研究者注意到，与所有其他突变类型相比，继发性白血病患者的种系BRCA1突变富集。

在PARP抑制剂治疗过程中，继发性白血病患者的血小板最低值也更低，但PARP抑制剂类型或治疗前血小板最低值则不相关。

多变量分析确定了三个重要因素：

新辅助化疗与保护作用相关（OR，0.24；P=0.017），且PARP抑制剂治疗过程中血小板水平较低（OR，0.99；P=0.014）和更高的总卡铂周期（OR，1.15；P=0.13）与继发性白血病相关。

分子分析显示：

在PARP抑制剂治疗的患者中，68%的继发性白血病患者存在TP53 DNA结合域的错义突变。

研究者补充说，在PARP抑制剂治疗过程中血小板下降是”未来MDS/AML风险的潜在预测因子”。“这些变化可用于告知个体风险预测，并指导PARP抑制剂治疗患者的循证管理和监测。”

权衡风险与获益

在2024 SGO年会中，此项报告的讨论嘉宾表示：在PARP抑制剂类型之间没有差异，表明继发性白血病风险存在“类效应”。她补充说，值得注意的是，与其他一些试验不同的是，使用PARP抑制剂的持续时间和MDS/AML风险增加没有关联。

继发白血病的患者体内TP53的富集也“非常有趣”。“这就提出了一个问题，TP53克隆造血是否可能是使用PARP抑制剂时MDS和AML风险增加的标志。”

迄今为止的全部数据表明，我们确实需要了解PARP抑制剂的风险和毒性，“我们确实需要平衡风险和获益，”她说，“为了确定获益，我们需要更好的生物标志物。”

CMT-琳编译自：Ovarian Cancer: Predicting Risk for Secondary Leukemia after PARPi Therapy - Medscape - March 22, 2024.

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