紫杉醇联合卡铂（CT方案）作为一线方案治疗晚期子宫内膜癌（endometrial cancer，EC）的疗效并不理想，临床上迫切需要更有效和耐受性更高的方法。基于KEYNOTE-146和KEYNOTE-775的结果，仑伐替尼联合帕博利珠单抗可作为晚期子宫内膜癌患者的二线优选方案，因此，研究者启动了ENGOT-EN9/LEAP-001研究，在复发和晚期EC患者的一线治疗中比较了仑伐替尼联合帕博利珠单抗和化疗的效果和安全性。

LEAP-001 是一项开放标签的Ⅲ期随机对照试验。720例既往未接受治疗的复发和晚期子宫内膜癌患者按 1：1 的比例随机接受帕博利珠单抗（200 mg Q3W）联合仑伐替尼（每日20 mg）或紫杉醇联合卡铂进行治疗（CT方案：紫杉醇 175 mg/m²联合卡铂 AUC 6 Q3W）。患者按首先按MMR状态进行分层，pMMR 患者根据 ECOG 体能状态（0 vs 1）、可测量疾病（是与否）和既往放化疗（是与否）进一步分层。主要终点是通过盲法经独立中心（BICR）评估的PFS（无进展生存期）和 OS（总生存期）（RECIST v1.1）。 次要终点包括 ORR（客观缓解率）、生活质量、仑伐替尼安全性和耐受性以及药代动力学。探索性终点包括DOR（缓解持续时间）、DCR（疾病控制率）和临床获益率。研究设计与统计学分析计划见图1

共纳入842例复发/晚期EC患者，人口统计学特点总结见图2

图2：LEAP-001研究患者人口统计学基线

研究结果显示，在pMMR人群中和整体人群中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组对化疗组的PFS与OS并无显著差异（主要终点，图3）。

图3：LEAP-001研究的主要终点

对于dMMR患者，相比于化疗组患者，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组在PFS（HR=0.61,95% CI:0.40-0.92）和OS（HR=0.57,95% CI:0.36-0.91）上有一定的获益（图4，该终点未分配α，不具有统计学效力，结果仅供参考）

RUBY研究part 1是一项多塔利单抗联合化疗对比化疗在晚期或复发EC的一线治疗中的效果的随机对照Ⅲ期研究，该研究达到了PFS和OS双终点。无论MMR状态如何，都观察到了临床获益，特别是在dMMR/MSI-H患者中。增加PARPi作为维持治疗可能可以进一步改善结果，特别是对于MMRp/MSS疾病患者。所以研究者启动了RUBY研究part 2，RUBY 研究part 2对比了化疗与多塔利单抗联合化疗随后进行多塔利单抗联合尼拉帕利维持治疗的效果。本次SGO大会，研究人员报告了RUBY研究part 2的第一个中期结果。

RUBY研究的part2被设计为一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。纳入270例晚期（Ⅲ、Ⅳ期）/复发的EC患者（包括有癌肉瘤）。分层因素包括DNA错配修复/微卫星不稳定状态（是/否）、先前接受过盆腔外放疗（是/否）以及疾病状态（复发、Ⅲ与Ⅳ期）。患者按2：1比例接受随机分配，接受CP方案联合多塔利单抗或安慰剂联合化疗，随后接受多塔利单抗（1000 mg Q6W）注射+口服尼拉帕利（200或300 mg QD）或安慰剂，直至疾病进展、死亡、无法接受的毒性反应或退出。对于基线体重（BW）<77kg或血小板计数（PC）<150,000/μL的患者，尼拉帕利的剂量为200mg，口服，每日一次；对于基线体重≥77kg且血小板计数≥150,000/μL的患者，尼拉帕利的剂量为300mg，口服，每日一次。主要终点是在ITT人群中根据RECIST v1.1标准INV(要写全称)评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括通过盲法经独立中心评估的PFS，OS，ORR，DOR，DCR，安全性和耐受性等（图5）。

本次SGO报告了第一次中期分析结果。研究结果显示多塔利单抗联合化疗随后多塔利单抗联合尼拉帕利维持治疗显著改善ITT/dMMR/MSI-H/MMRp/MSS人群的PFS。其中，ITT人群安慰剂组与试验组PFS的HR为0.60 (95% CI，0.43–0.82，P=0.0007，数据成熟度为56.4%)；MMRp/MSS人群的HR为0.63（95% CI, 0.44–0.91，P=0.0060，数据成熟度为61.1%）；dMMRp/MSI-H人群的HR为0.48（95% CI, 95% CI, 0.24–0.96，P= 0.0174，数据成熟度为42.7%）（图6）。

在免疫治疗维持治疗阶段添加PARPi抑制剂可能进一步提高抗肿瘤活性。DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10试验评估了在新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌中，将度伐利尤单抗加入标准一线化疗后，再加度伐利尤单抗或度伐利尤单抗 + 奥拉帕利进行维持治疗能否改善患者预后。在本次SGO中，研究者发布了意向治疗人群（ITT）以及根据MMR状态区分的人群在PFS、ORR和DOR等方面的分析结果。

DUO-E 试验是一项Ⅲ期随机安慰剂对照试验（图7），共包括有3个臂。在第1臂中，患者单独接受化疗，然后服用安慰剂进行维持治疗。在第2臂中，患者接受度伐利尤单抗联合化疗，然后接受度伐利尤单抗和安慰剂进行维持治疗。在第3臂中，患者接受度伐利尤单抗联合化疗，随后接受度伐利尤单抗和奥拉帕利维持治疗。主要终点为PFS。本次SGO会议上，DUO-E研究公布了根据MMR状态的客观缓解率、缓解持续时间、总生存期和额外次要终点分析的结果。

本次会议分别公布了ITT人群和dMMR人群、pMMR人群的诸多数据。笔者已经将其归纳总结为两个表格（图8、图9）。