偏头痛是一种常见且导致严重失能的神经系统疾病，其临床特征表现为反复发作的中至重度头痛，持续时间4～72 h。根据每月头痛天数（MHD），可将其分为发作性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）两种亚型：EM的特征为MHD 0～14 d，而CM的特征则为MHD≥15 d。据估计，每年约有2.5%的EM患者发展为CM，而只有少数CM患者能恢复到EM的状态^[4]，在此过程中，中枢和周围神经系统的结构和功能都发生了变化^[5]。

降钙素基因相关肽（CGRP）是一种由37个氨基酸组成的神经肽，具有血管舒张作用，在偏头痛中发挥重要作用^[6]。研究表明，偏头痛发作与三叉神经血管系统激活相关，激活的三叉神经伤害性感受器释放多种神经肽，其中CGRP是核心介质之一^[7]。输入外源性CGRP可诱发偏头痛患者发作^[8]，提示CGRP可能在偏头痛的病理生理过程中发挥重要作用，因此阻断CGRP或其受体可能终止甚至预防偏头痛发作。

靶向CGRP通路的药物是偏头痛的新型特异性治疗手段，分为单克隆抗体和小分子拮抗剂两大类。大多数现有的偏头痛预防性治疗药物并非专门针对偏头痛研发，且因耐受性差或疗效不足而普遍使用不足，相较于传统预防药物，此类药物在多项关键临床试验中展现出显著疗效、良好耐受性及可靠安全性。

1.靶向CGRP通路的单克隆抗体

单克隆抗体通过中和CGRP配体或阻断其受体发挥作用，目前获批用于预防偏头痛的CGRP单克隆抗体包括艾普奈珠单抗、瑞玛奈珠单抗和加卡奈珠单抗，以及CGRP受体单克隆抗体依瑞奈尤单抗。

（1）CGRP单克隆抗体

艾普奈珠单抗：艾普奈珠单抗是一种能与CGRP配体两种亚型结合的人源化单克隆抗体^[9-10]。2020年，艾普奈珠单抗在美国获批用于成人偏头痛的预防性治疗^[11] 。EM预防性治疗的推荐剂量为100 mg/季度（Ⅱ级推荐，A级证据）；CM预防性治疗的推荐剂量是皮下注射、首次240 mg，随后120 mg/季度（Ⅱ级推荐，A级证据）。

瑞玛奈珠单抗：瑞玛奈珠单抗也是一种能与CGRP配体两种亚型结合的人源化单克隆抗体^[12]，最常见的不良反应是注射部位不良反应。EM、CM的预防性治疗推荐剂量均为皮下注射、225 mg/月或675 mg/季度，皮下注射部位为腹部、大腿或上臂（Ⅱ级推荐，A级证据）。

加卡奈珠单抗：加卡奈珠单抗是一种与CGRP配体结合的人源化单克隆抗体^[13]。EM和CM的预防性治疗方案中，推荐的起始负荷剂量为240 mg，之后每月给药120 mg、皮下注射（Ⅱ级推荐，A级证据）。

（2）CGRP受体单克隆抗体

依瑞奈尤单抗是美国食品药品管理局（FDA）批准的首个用于预防成人偏头痛的单克隆抗体药物^[14]，也是靶向CGRP受体的全人源单克隆抗体^[15-16]。EM预防性治疗推荐剂量70 mg、皮下注射、每月1次，根据需要可将剂量增至140 mg、每月1次（Ⅱ级推荐，A级证据）；CM预防治疗推荐剂量为70~140 mg/月、皮下注射（Ⅱ级推荐，A级证据）。

上述单克隆抗体的疗效性和安全性已在多项研究中得到证实，约半数患者的每月偏头痛发作天数（MMDs）可减少50%或以上^[17]。除减少偏头痛发作天数外，主要终点和次要终点也均得到改善，包括生活质量提升和偏头痛负担减轻。

2.CGRP受体拮抗剂（Gepants类药物）

Gepants类药物是CGRP受体的小分子拮抗剂，目前研究证实瑞美吉泮和阿托吉泮均对预防偏头痛有显著疗效。

（1）瑞美吉泮：瑞美吉泮已获FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准用于偏头痛急性治疗和EM预防治疗，在预防EM中具有较高的有效性和安全性^[18]。其口服崩解片剂型可提高患者依从性（无需液体送服），并通过优化吸收速率实现更低、更稳定的达峰时间。EM预防性治疗推荐剂量为75 mg、隔日1次，持续时间12周（Ⅱ级推荐，B级证据）。

（2）阿托吉泮：阿托吉泮已获FDA和EMA批准用于EM和CM的预防治疗^[18-19]，EM预防性治疗推荐口服剂量为10~60 mg/d（Ⅱ级推荐，B级证据）。

（3）乌布吉泮：乌布吉泮^[20]是2019年首款获FDA批准用于成人偏头痛急性治疗的CGRP受体拮抗剂。该药主要通过肝脏代谢，肾脏排泄作用较小，因此，终末期肾病患者应避免使用。

尽管靶向CGRP通路的药物在临床试验中展现出良好的安全性，但仍需关注其潜在的不良反应，如单克隆抗体的注射部位反应、感染风险等。未来需持续开展真实世界研究，进一步监测其长期安全性，同时优化个体化用药策略，充分发挥此类药物在偏头痛管理中的优势，为患者提供更精准、更有效的治疗选择。