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当前，头颈部鳞癌的治疗正经历深刻变革——免疫治疗已成为复发/转移性患者的一线基石方案，但原发或继发耐药仍是难以回避的临床困境；与此同时，以双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）为代表的新型药物快速发展，为后线挽救治疗打开了新的窗口。面对日新月异的治疗选择，如何在标准治疗失败的疑难场景中开拓思路、寻找突破口，是广大临床医生最为关切的方向。基于此，中国医学论坛报特别邀请同济大学附属东方医院郭晔教授团队参与“领航计划·跟着‘国家队’学常见疾病诊疗”活动，共同发起"头颈部鳞癌临床病例实战——新型治疗药物与方案"专题，以真实病例为载体，系统呈现头颈部鳞癌完整诊疗链路，着重展示双抗、ADC、新型免疫联合等创新策略在疑难场景中的临床应用，旨在帮助临床同道开拓治疗思路、优化决策路径，推动头颈部鳞癌诊疗向更加精准与个体化的方向迈进。
作者：同济大学附属东方医院 唐文博 薛丽琼
审核：同济大学附属东方医院 郭晔
唾液腺导管癌是一种罕见但侵袭性强的头颈部恶性肿瘤，临床多表现为唾液腺区域的质硬、界限不清的结节状肿块，早期便易侵犯周围组织，出现神经麻痹症状，一旦出现远处转移，治疗手段非常有限，患者往往在几轮治疗后面临“无药可用”的困境。本文分享一例年轻转移性唾液腺导管癌，经一线抗雄治疗失败后接受帕博利珠单抗联合芦康沙妥珠单抗方案治疗后迅速持续缓解的病例，以期为唾液腺导管癌的治疗提供参考。
2023年7月发现左耳后肿大疼痛进行性加重，检查提示腮腺肿块。
2024年1月行左侧腮腺肿块切除术，术后病理提示腮腺原发导管腺癌，左颈III区淋巴结有一枚转移，Ki-67 4%+,AR 60%+，HER-2阴性，PD-L1 CPS=8。术后行辅助放疗60GY/30F。后定期复查，未见复发转移。
2025年出现肺部结节进行性增大，2025年7月行PET-CT示：两肺多发结节影，部分代谢增高，考虑转移。患者随后至我院门诊就诊。
CSCO头颈部肿瘤诊疗指南推荐对于远处转移、疾病快速进展且AR阳性的患者，建议行抗雄激素治疗。故患者于2025年8月-2025年11月行戈舍瑞林+比卡鲁胺联合雄激素阻断治疗，2025年底复查提示肺病灶增大，病情进展。
患者正值壮年，亟待有效的治疗方案。传统化疗方案在唾液腺导管腺癌中的疗效有限，研究显示化疗的客观有效率在30%左右，无进展生存期约5个月[1]。尽管针对AR、HER2、NTRK等靶点的治疗日益成熟，但耐药及缺乏相应靶点者仍面临无药可用的困境。
近年来，滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）在实体瘤治疗中备受关注。Trop-2在绝大多数上皮性肿瘤中过表达，参与肿瘤发生发展。研究表明，超过90%的唾液腺导管癌标本呈Trop-2表达阳性[2]。TROP-2 ADC药物已经在乳腺癌、肺癌等多种实体瘤中展现大放异彩。TROP-2ADC的化疗载荷能够有效杀灭肿瘤细胞，另一方面，ADC的旁观者效应可诱导免疫原性细胞死亡，重塑肿瘤微环境，从而增强PD-1/PD-L1抑制剂的免疫治疗效果，这也构成了TROP-2 ADC药物与免疫药物联用的理论基础。在三阴性乳腺癌中，TROP-2 ADC与PD-1单抗联用已取得优异的疗效[3]。
随后，患者的肿瘤组织进一步检测提示：TROP-2(3+)。患者肿瘤同时存在TROP-2高表达及PD-L1 CPS=8，提示可能从TROP-2 ADC联合免疫治疗中获益。经充分沟通与知情同意，患者于2025年12月开始接受帕博利珠单抗联合TROP-2 ADC芦康沙妥珠单抗方案治疗至今。
治疗2个周期后，影像学复查显示肿瘤缩小约50%,达部分缓解（PR）。后续持续治疗中，肿瘤进一步缩小。治疗期间出现2级口腔黏膜炎，对症处理可好转，未出现严重不良事件，患者生活质量显著改善。
本例患者的治疗取得了令人鼓舞的疗效，但唾液腺导管癌的治疗仍存在许多有待解决的问题，值得期待的是，目前已有多个靶向TROP-2的ADC药物在唾液腺癌中的临床试验正在开展或计划中，其结果将为TROP-2靶向治疗在唾液腺导管癌中的应用提供更高级别的循证医学证据。对于罕见、难治的肿瘤，临床医生通过更精细的分子检测，可能会找到意想不到的突破口。新一代ADC药物联合免疫治疗，正在为很多晚期实体瘤患者带来新的希望。
参考文献
Sousa, Luana G et al. “Treatment patterns and outcomes of palliative systemic therapy in patients with salivary duct carcinoma and adenocarcinoma, not otherwise specified.” Cancer vol. 128,3 (2022): 509-518.
Wolber, Philipp et al. “Trophoblast Cell Surface Antigen 2 (Trop-2) Protein is Highly Expressed in Salivary Gland Carcinomas and Represents a Potential Therapeutic Target.” Head and neck pathology vol. 15,4 (2021): 1147-1155.
Tolaney, Sara M et al. “Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer.” The New England journal of medicine vol. 394,4 (2026): 354-366.
同济大学附属东方医院肿瘤科-新药I期临床试验中心 主治医师
主攻头颈部肿瘤的内科诊疗和新药临床研究，作为sub-I负责百余项创新药物临床试验，专注肿瘤的全程管理
中国生物工程学会生物医药大数据专委会委员
上海市抗癌协会头颈部肿瘤内科学组组员
以第一作者发表多篇SCI论文
作为主要参与人参与国自然科学基金项目
同济大学附属东方医院主任医师
肿瘤科-新药一期临床试验中心主任
国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委
中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委
中国医促会鼻咽癌防治分会副主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委
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