头颈部肿瘤因其发生位置的特殊性，手术切除、放疗会对患者的生理或头颈部器官功能产生影响。同时头颈部鳞癌患者由于与治疗有关的面部容颜受损或言语，饮食或饮水障碍而比其他多种癌症患者承受更大的心理困扰，生活质量大幅下降。因此，治疗预后的改善及提高生活质量（QoL）成为选择头颈部鳞癌（SCCHN）患者治疗方案的重要考量因素[4]

CheckMate141是一项随机、全球性、Ⅲ期临床研究，旨在探讨与标准治疗（多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗）相比，纳武利尤单抗用于铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者的疗效，安全性及患者生活质量。主要研究结果显示，纳武利尤单抗治疗人群可达到持续的生存获益，较标准治疗组降低死亡风险32%，提高两年生存率近3倍达到16.9%。从安全性数据来看，纳武利尤单抗3-4级治疗相关严重不良事件发生率较标准治疗组下降60%[5]。本期我们特邀浙江省肿瘤医院的方美玉教授解读CheckMate141研究中报告的生活质量结果。

• CheckMate 141研究中评估生活质量的方法[4]

CheckMate141研究中，患者生活质量数据通过患者报告结果（PRO）采集。使用的评估量表包括欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表（EORTCQLQ-C30）及其头颈部肿瘤子量表（EORTCQLQ-H&N35），以及欧洲五维生活质量量表（EQ-5D-3L）量表，以评估症状和功能相对基线的变化，治疗组间相对基线的变化以及治疗组间症状至恶化时间和健康状态的差异。

在患者开始治疗的第1周期第1天进行基线评估，在第9周和其后每6周一次进行研究期间评估，在首次随访（最后一次给药后35天）和第二次随访（首次随访后80天），以及生存期随访（第二次随访后每3个月）期间进行治疗后评估。最终纳武利尤单抗组93例患者和标准治疗（IC）组36例患者完成了任意PRO问卷的基线评估和至少一次后续评估。

• 各量表评估结果一致显示，纳武利尤单抗治疗可明显改善SCCNH患者生活质量[4]

EORTE QLQ-C30量表的评估结果

基于EORTEQLQ-C30量表15个功能和症状领域评分结果显示，纳武利尤单抗组患者的生活质量在治疗后第15周相比基线未出现有临床意义的改变（校正的平均改变范围为-2.1~5.4）。而与此相对，标准治疗（IC）组患者在治疗15周后，有8个（53%）领域评分出现了具有临床意义的恶化（≥10分），治疗第15周校正后的平均变化范围为-24.5~2.4。标准治疗（IC）组间第9周和15周时疲劳、呼吸困难和食欲不振调整后与基线相比的平均改变有统计学意义，而纳武利尤单抗治疗组患者持续改善和稳定。

EORTC QLQ-H&N35校正后与基线相比的平均改变

封顶线代表95%CI. 虚线表示具有临床意义的改变(10分).

治疗组间第9周和15周时疲劳、呼吸困难和食欲不振调整后与基线相比的平均改变，95%CI最小二乘法均值差异有统计学意义

数据截止：2016年5月

根据EORTCQLQ-C30量表评估结果，与标准治疗（IC）相比，纳武利尤单抗组患者在治疗9周和15周后，患者在生理功能、角色功能、认知功能、社交功能等方面有显著改善，疲劳、呼吸困难、失眠和食欲不振等症状明显减轻。

EORTC QLQ-C30治疗组间的最小二乘法平均差异

虚线表示具有临床意义的改变.绿色突出部分具有统计学差异(P值<0.05).

数据截止：2016年5月

与标准治疗（IC）相比，纳武利尤单抗治疗显著延迟了健康状况，身体，角色，认知，社会功能以及疲劳，呼吸困难，失眠和食欲不振的症状出现恶化的时间

EORTCQLQ-C30至首次具有临床意义的恶化时间

数据截止：2016年5月

EORTC QLQ-H&N35量表评价结果

采用EORTCQLQ-H&N35量表评估的结果与EORTCQLQ-C30的结果相一致。除社交、进食、牙齿、口干和止痛药使用外，两组间基线水平相当。接受纳武利尤单抗治疗的患者功能和症状与基线相比，治疗第9周和第15周的校正后平均改变范围为-4.1~ 15.3。同样的，EORTCQLQ-H&N35量表评价结果显示，治疗15周后纳武利尤单抗组在18个功能和症状评价领域均未出现临床意义的恶化，而标准治疗（IC）组则有8/18个（44%）评价领域出现了恶化，在感觉问题，社交饮食问题，社交接触问题，张口问题，唾液黏稠，感觉不适，使用止痛药和体重减少方面具有临床意义的恶化（下降10分或更多）。

EORTC QLQ-H&N35校正后与基线相比的平均改变

封顶线代表95%CI. 虚线表示具有临床意义的改变(10分).

与基线相比，第9周和15周时张口问题、唾液粘稠、身体不适调整后均值(95%CI)改变，以及两组间调整后的最小二乘法(LS)平均差异

数据截止：2016年5月

根据EORTCQLQ-H&N35量表评估结果,校正后最小二乘法平均差异显示，治疗9周和15周后纳武利尤单抗组患者在疼痛和感觉方面出现有临床意义恶化的情况相比标准治疗（IC）组明显改善。此外在社交问题、张口问题、唾液粘稠、身体不适、镇痛药的使用方面（治疗15周后），纳武利尤单抗组同样明显优于标准治疗（IC）组。

治疗组间EORTCQLQ-H&N35校正后最小二乘法平均差异

虚线代表具有临床意义的改变，绿色突出部分具有统计学差异(P值<0.05).

数据截止：2016年5月

纳武利尤单抗有效维持稳定或显著改善生活质量和症状负荷

根据EORTCQLQ-C30及EORTCQLQ-H&N35量表评估结果,患者在接受治疗15周后，接受标准治疗的患者在生理功能、角色、社会功能方面有显著恶化，而纳武利尤单抗治疗组患者显示出了症状的持续稳定和改善。

QoL和症状负荷(第15周时)

数据截止：2016年5月

方美玉教授表示：由于头颈部鳞癌患病部位特殊，在目前及未来的治疗中，最大程度改善或维持头颈部鳞癌患者生活质量成为一项重要的治疗目标，尤其是在生存率得到改善的情况下。Checkmate-141研究是首个具有全面健康相关生活质量结果的头颈部鳞癌免疫治疗临床研究。结果显示：纳武利尤单抗在治疗第9周或第15周被观察到可显著改善患者生理疼痛、张口问题、认知及社交功能。在纳武利尤单抗治疗组中，患者总体健康状况维持或改善的时间延长至对照组的近2倍。纳武利尤单抗治疗复发/转移性头颈部鳞癌患者可对生活质量起到持续改善或稳定作用作为首个经III期临床试验证实单药治疗可显著改善头颈部鳞癌患者生存期、生活质量的PD-1抑制剂，随着其头颈部鳞癌适应症的获批，将填补中国头颈部鳞癌患者的未满足治疗需求，惠及更多患者。

方美玉教授简介：

• 主任医师，浙江省肿瘤医院综合内科病区主任。

• 长期从事肿瘤内科治疗和基础研究，目前主要从事头颈部恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、泌尿系统和骨软组织肿瘤等少见恶性肿瘤的内科治疗。

• CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委

• CSCO头颈肿瘤专业委员会委员

• 中国抗癌联盟浙江省甲状腺癌专委会常委

• 中国医学教育促进委员会头颈肿瘤专委会委员

• 中国抗癌协会肉瘤专业委员会化疗学组委员

• 浙江省康复医学会老年病专业委员会委员

• 浙江省抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员

• 浙江省耳鼻喉肿瘤专业委员会委员

• 浙江省抗癌协会儿童肿瘤专业委员会委员

• 浙江省医学会罕见病委员会委员

• 浙江省临床流行病学和循证医学委员会委员

参考文献：

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Head and Neck Cancers V.2.2017. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2017. Accessed May 11, 2017.

2. Gritz ER et al. J Clin Oncol. 1999;17(1):352-360.

3. Curran D et al. J Clin Oncol. 2007;25(16):2191-2197

4. Harrington KJ, et al. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1104-1115.

5. Ferris RL, et al. Oral Oncology, 2018, 81:45-51.

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