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作者 重庆医科大学附属第一医院 李正宇 何佳欣 陈虹
我国烟草依赖现象十分普遍,这决定了我们必须采取有效的戒烟手段。我们目前需攻克的核心是尼古丁的药理成瘾性——这是一种慢性、高复发性脑病。科学的药物治疗毋庸置疑成为提高戒烟率、降低烟草相关疾病的基石。
《指南》中所提到的尼古丁替代疗法(NRT)则是通过非烟草形式给大脑供给微量、纯净的尼古丁,从而缓解吸烟欲望,达到戒烟的一线诊疗手段。本文从单一到联合、从经验到精准、从普遍到个性化的升级诊疗手段进行解析,为呼吸科及相关科室医师提供简明扼要、适用精准的烟草诊疗方案。
1.NRT的基石地位
对于有戒烟意愿的成年吸烟者,推荐使用NRT进行戒烟。这毫无疑问地奠定了NRT在一线烟草诊疗中的药物地位。通过对照试验,研究人员明确发现,接受NRT治疗的戒烟成功率是使用安慰剂或无NRT治疗的1.55倍,从而证实了NRT治疗的有效性。而从NRT的药物给予形式来看,无论是贴剂、咀嚼胶还是含片等方式,都证明了其诊疗效果可观和耐受性良好。
2.长效短效结合使用
单一剂型可能存在无法完全满足临床需求的情况。尼古丁贴剂作为一种“长效”制剂,可缓慢、平稳地释放尼古丁,维持一个基础血药浓度,有效控制持续性渴求;而咀嚼胶、吸入剂、口腔喷雾等“短效”制剂,起效迅速,能灵活应对突发的、爆发性吸烟冲动。
《指南》据此明确推荐,联合使用长效与短效NRT。联合方案的戒烟成功率是单一形式的1.27倍,且不增加严重不良反应。 这种长效短效联合的给药模式,是提高成功率的首个增效阶梯。
3.NRT联合戒烟药物
针对其余戒烟药物的联用考虑,该《指南》聚焦两种药物进行了分析并给出提议。这两种联用方案均基于低质量证据。《指南》明确指出,这两种选择均为弱推荐,需充分考虑联合用药的副作用,以及单独使用NRT可能效果不佳的情况。
(1) NRT+伐尼克兰:其中纳入的6篇RCT研究表明NRT与伐尼克兰联合疗法的戒烟率是仅使用伐尼克兰的1.28倍,表明了加入NRT对单线伐尼克兰的治疗优越性。但其联合用药对比NRT单独使用的研究中并未发现有力证据。这一策略仍被美国胸科协会拟为初始戒烟治疗方案选择之一,在一线治疗药物联合使用上有巨大潜力。
(2) NRT+安非他酮:现有证据不足以支持其联合使用,联合疗法并未明显优于单用其中任一药物。世界卫生组织发布的《成人戒烟临床治疗指南(2024年)》也建议在一线治疗效果不佳的情况下,考虑进行二者联合使用。
4.个性化治疗选择
本《指南》首次将尼古丁代谢率(NMR)纳入戒烟治疗推荐,这标志我国戒烟实践向精准医学迈出重要一步。NMR是指3′羟基可替宁与可替宁的比例,用于评估个体尼古丁代谢速度。指南指出,在正常代谢者(NMR≥0.31)中,伐尼克兰的戒烟率显著优于尼古丁贴剂(RR=1.55)和安非他酮(RR=1.81);而在慢代谢者中,三种药物疗效差异无统计学意义。据此,指南弱推荐结合NMR选择戒烟药物,对其潜力和可能性持有积极态度。值得注意的是,上述结论主要针对长效NRT(贴剂),短效NRT可通过灵活给药自我调节尼古丁摄入,受NMR影响可能较小。
本《指南》所提出的基于尼古丁代谢率选择用药体现指南对个体化治疗和精准用药的重视,是从普遍到个体化的治疗升级,有助于在提升戒烟干预的依从性和疗效的基础上减少不良反应的发生。
5.特殊人群
本《指南》针对青少年、孕妇、无戒烟意愿等特殊人群的生理特点和潜在风险,提出差异化建议,采取个性化管理策略。
(1) 青少年:采用NRT并未使戒烟率得到明显提升,且与轻微不良事件存在相关性。世界卫生组织发布的《成人戒烟临床治疗指南(2024年)》未采纳针对青少年常规使用NRT疗法。本《指南》亦仅肯定其安全性,其有效性仍有待探索。
(2) 吸烟孕妇:专家组因安全性与有效性证据均存不确定性而未能达成共识,未给出推荐意见。
(3) 无戒烟意愿者:在实际临床中,NRT 可作为一种辅助策略,用于激发尚未准备好戒烟者的戒烟动机,同时结合行为干预和心理支持,为未来戒烟尝试创造条件。
回顾《指南》核心脉络,NRT的临床应用正在经历三重升级:用药策略上,从单一剂型走向长效与短效的协同联合;治疗理念上,从经验化用药走向NMR指导的精准匹配;服务对象上,从局限有意愿戒烟者走向覆盖青少年、未准备戒烟者的分层管理。烟草诊疗的不断升级,是对戒烟患者个性化管理,提升戒烟率的有效手段。对呼吸科医师而言,当在每一次慢病管理中敏锐捕捉戒烟契机,以联合用药为基础,以精准医学为方向,以风险分层为保障,方能让科学的戒烟治疗惠及更广泛的吸烟者,切实降低呼吸疾病负担。
专家简介
中华预防医学会呼吸病预防与控制专委会委员
中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组委员
中国控烟与健康协会呼吸病防治专委会常委
中国抗癌协会肿瘤呼吸专委会委员
《中华结核和呼吸杂志》、《国际呼吸杂志》编委
主要研究方向:烟草相关疾病、肺血管疾病防治
先后获国家自然科学基金面上项目两项及省部级课题等十余项,在Free Radical Biology and Medicine、Lung cancer、Chest、BMC medicine等知名杂志发表文章30余篇,参编指南8部,参编国家级教材3部
本文由中国医学论坛报呼吸与危重症编委会编委、上海交通大学医学院附属瑞金医院时国朝教授组稿
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