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跟着陈焰教授探秘ECCO 2024!
来自美国西奈山医学中心的Bruce Sands教授介绍了他对于先进药物联合治疗(Advanced Combination Therapy,ACT)的看法。
ACT是指两种生物制剂或两种先进小分子药物或一种生物制剂加一种小分子药物的联合使用,应用于多种治疗失败、不适合手术、合并肠外表现的高风险患者。
他提到了今年ECCO中发表的一篇IL-23 p19抑制剂Guselkumab(GUS)联合TNFα抑制剂Golimumab(GOL)的Ⅱ期VEGA研究,这项研究在诱导期比较了GOL单药、GUS单药以及两药联合治疗(COMBO)在12周的疗效。结果显示,联合治疗在12周的临床缓解率显著高于GOL单药组和GUS单药组(46.5 vs 25.0% vs 23.9%);在此后的维持治疗中,联合治疗组改用GUS单药维持,在38周仍能保持47.9%的临床缓解率,且仍显著高于GOL单药组和GUS单药组。
这也给我们提供了一个新的联合治疗策略,即联合治疗后撤掉其中一个药物,用单药进行维持,也能使患者持续获益。
除此之外,间充质干细胞疗法Darvadstrocel(DVS)治疗CD合并复杂性肛瘘的Ⅲ期ADMIRE CD Ⅱ研究显示,DVS注射组与安慰剂组在24周及52周的联合缓解率无统计学差异;另一项粪菌移植(FMT)疗法治疗UC的多中心、双盲、对照、随机研究发现,治疗组和对照组在8周的无激素临床缓解率无显著差异。这也提示我们,未来相关的新型治疗方法仍亟待探索。
基础研究是临床创新的源头,本次ECCO会议基础研究进展颇丰,40篇口头报道有18篇基础研究相关内容。但因为笔者本人不做基础研究,所以没有获得更多具体信息。
在IBD致病机制方面,研究主要涉及肠道衰老与免疫调节、肠道微生物及肠道狭窄纤维化等方面内容,利用空间转录组学和单细胞测序等前沿实验技术手段,为深入揭示IBD发生发展微观机制提供了新视角。
IBD治疗方面,多项创新疗法尤为引人注目,包括开发能产生丁酸的工程酵母菌、设计定向递送抗TNFα纳米抗体的益生菌系统、探索IL-23R-CAR-Treg细胞疗法用于IBD治疗,以及新兴的造血干细胞治疗策略,预示着IBD治疗领域即将迎来的革命性突破。
此外,疾病疗效预测方面,有研究分析了生物制剂治疗后的各类生物标志物和基因表达变化,有研究利用IBD结肠类器官体外模型预测生物制剂应答疗效,为IBD精准治疗提供新的可能。
医学博士,主任医师
IBD多学科诊治中心主任
中华医学会消化病分会炎症性肠病学组委员
炎症性肠病诊疗质控评估中心(IBDQCC)委员
爱在延长炎症性肠病基金会(CCCF)联合发起人、理事长
第一或通讯作者发表IBD相关SCI文章30余篇
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