2026 年 3 月 26-29 日，由新基石科学基金会支持的50²科学研讨会“呼吸道感染与长期健康：病因、免疫与恢复”国际会议在中国香港召开。此次会议汇聚全球呼吸感染领域知名科学家与临床专家，围绕呼吸道病毒感染免疫、免疫病理机制、靶向宿主治疗、微生物组、肠-肺轴及急性呼吸道感染长期健康影响等前沿领域，展开深度对话与交流。会议旨在促进呼吸道感染及其长期健康影响研究领域跨学科协作，构建基础研究、靶向治疗策略与临床实践的沟通桥梁。

3月27日下午，来自全球多家知名高校和科研机构的专家学者围绕呼吸道感染中的宿主-病原互作、先天免疫调控、细胞死亡、训练性免疫、肺组织异常修复与再生障碍等核心问题展开深入分享。该分会场由英国帝国理工学院的Peter JM Openshaw教授与美国弗吉尼亚大学孙杰（Jie Sun）教授主持，报告内容兼具机制深度与转化视野，充分展示了呼吸道感染研究在免疫学、病毒学和组织生物学交叉领域的最新进展。

Peter JM Openshaw教授

孙杰（Jie Sun）教授

加拿大麦吉尔大学的Maziar Divangahi教授以“Training Lung Against Infectious Diseases”为题，围绕肺这一特殊器官如何形成“训练性免疫防御”展开报告。Divangahi教授指出，除适应性免疫外，先天免疫细胞乃至肺结构细胞同样具备可被表观遗传调控的“记忆样反应”能力。他特别强调肺与骨髓之间的双向通讯网络，以及造血干/祖细胞在训练性免疫形成中的作用。团队研究揭示了训练免疫的双刃剑效应：卡介苗（BCG）可通过诱导特定T细胞亚群分泌IFN-γ训练肺泡巨噬细胞，还可直接作用于骨髓中的造血干细胞，通过表观遗传重编程实现广谱抗感染保护；相反，结核菌利用IFN-I重编程骨髓干细胞，削弱全身的免疫动员能力。另外，β-葡聚糖处理导致分泌IL-10的中性粒细胞亚群募集，通过增加疾病耐受，在不影响病毒载量的情况下维持组织完整性和生理功能，降低流感病毒感染后的发病率和死亡率；但β-葡聚糖预处理也可能通过重编程肺泡巨噬细胞，在特定条件下加剧肺损伤。这些发现为呼吸道感染预防、疫苗研发和宿主防御增强策略提供新的理论基础。

哈佛医学院的罗鸿博（Hongbo Luo）教授以“Multi-step reprogramming of neutrophils in inflamed lungs”为题，介绍了关于中性粒细胞功能异质性的最新研究进展。传统上，中性粒细胞常被视为一个功能相对单一的群体。然而，罗教授团队的研究揭示，中性粒细胞在体内存在显著的异质性，拥有不同的功能状态和亚群。他们特别关注并定义了一个具有独特基因表达谱的中性粒细胞亚群（Lung interstitial neutrophil）。这类中性粒细胞展现出与血管网络及细胞外基质（ECM）相互作用的突出能力，并且这种相互作用创造了高效的杀菌微环境，使其成为清除细菌的主要场所。因此，在策略上增加该类中性粒细胞群体的数量，可能成为增强宿主对抗细菌感染防御能力的有效治疗途径。这项研究深化了对中性粒细胞复杂功能的认知。

罗鸿博教授

广州医科大学赵金存教授在题为“Interferon-stimulated gene GALNT2 restricts respiratory virus infections”的报告中，介绍了其团队在抗病毒干扰素刺激基因（ISGs）功能研究方面的重要进展。团队首先通过对感染SARS-CoV-2的小鼠肺组织进行转录组分析，筛选出28个在IFNAR⁻/⁻小鼠相较野生型小鼠中表达显著降低的候选ISGs，并通过过表达功能实验进一步聚焦于O-GalNAc糖基转移酶2 （GALNT2）。GALNT2在轻症新冠患者的气道上皮细胞中高表达，且其特定单核苷酸多态性与住院风险升高相关。功能上，GALNT2通过O-糖基化修饰新冠病毒刺突蛋白S810/S813位点及流感病毒血凝素裂解位点，阻断TMPRSS2介导的切割和膜融合，从而广谱抑制多种呼吸道病毒的复制。值得注意的是，病毒逃逸该修饰的突变会同时损害自身复制能力，提示GALNT2作用靶点高度保守。该工作不仅拓展了人们对宿主糖基化调控在抗病毒防御中作用的认识，也提示广谱宿主靶向抗病毒策略具有重要开发价值。

赵金存教授

香港大学朱轩（Hin Chu）教授以“Cell death and innate immunity in coronavirus infection”为题，系统阐述了冠状病毒感染中细胞死亡与先天免疫之间的复杂关系。其团队发现，凋亡并非仅仅是感染后的被动结果，而是能够积极促进冠状病毒诱导的肺损伤和炎症病理。更重要的是，研究揭示凋亡级联中的半胱天冬酶 Caspase-6是冠状病毒高效复制所必需的宿主因子：Caspase-6可裂解病毒核衣壳蛋白，产生具干扰素拮抗作用的蛋白片段，从而帮助病毒逃逸先天免疫并增强复制。动物实验进一步表明，抑制Caspase-6可减轻感染后的肺组织病变、体重下降和死亡风险。此外，朱轩教授还介绍了团队在细胞死亡与高致病性呼吸道冠状病毒感染的多项最新研究进展。这些发现突出了宿主细胞死亡通路在病毒致病中的主动作用，并为高致病性冠状病毒感染治疗提供了潜在宿主靶点。

朱轩（Hin Chu）教授

在肺损伤后修复与病理性重塑领域，美国宾夕法尼亚大学Andrew Vaughan教授在“Lung dysplastic epithelium propogates mesenchymal pathology”报告中指出，严重呼吸道病毒感染可使肺泡Ⅱ型上皮细胞的再生能力严重受损，导致气道来源的基底样上皮细胞迁移至肺泡区域。尽管这些细胞在一定程度上恢复了屏障功能，但其长期持续存在、缺乏正常肺泡分化能力，且不能承担气体交换功能，形成了典型的异常修复。研究进一步揭示，这些异常上皮细胞可通过旁分泌作用驱动肺泡成纤维细胞进入促炎和促纤维化状态，从而维持慢性炎症并促进组织重塑。该研究为解释病毒感染后慢性肺损伤和纤维化倾向提供了新的细胞生态学框架。

Andrew Vaughan教授

北京生命科学研究所徐墨研究员以“Oxidative modification of DNA promotes the B-to-Z conformational transition”为题，系统介绍了其团队在二型免疫先天识别机制方面的重大研究突破。免疫学长期以来对一型和三型免疫反应的启动机制（如通过Toll样受体识别脂多糖LPS等）已有深入理解，但二型免疫（主要负责防御寄生虫和介导过敏反应）如何被启动，其先天识别机制一直是个未解之谜。徐墨团队的研究针对这一核心问题展开。他们首先建立了一个体外细胞培养体系，成功模拟了体内二型免疫应答的早期过程，并利用该体系，以经典霉菌过敏原链格孢菌（Alternaria alternata）为起点，通过复杂的活性追踪与蛋白质纯化技术，鉴定出两个关键蛋白：Aeg-S和Aeg-L。合作团队通过冷冻电镜解析了这两个蛋白协同组装形成的跨膜孔道复合物的高分辨率结构。机制研究表明，这两个蛋白通过在上皮细胞膜上打孔，诱导钙离子内流和MAPK信号通路激活，并触发IL-33等的释放，从而启动下游的过敏性气道炎症。更重要的是，研究团队构建了基因敲除菌株，证实Aeg-S与Aeg-L是链格孢菌诱导过敏所必需的。更有普遍意义的发现是，来自不同物种的多种结构各异的打孔毒素（PFTs），均能在小鼠呼吸道中诱导类似的二型免疫反应。这表明，“细胞膜穿孔”本身可能被免疫系统识别为一种共通的、指示“危险”的分子模式，从而特异性启动二型免疫应答。研究填补了二型免疫先天识别机制的知识空白，为理解过敏等疾病的发病机制提供了全新视角。

香港大学金冬雁（Dong-Yan Jin）教授在“Developing live-attenuated vaccines against SARS-CoV-2”报告中，介绍了其团队基于削弱病毒免疫拮抗能力构建新型减毒活疫苗的策略。团队首先构建了名为d16的减毒活疫苗株，通过在编码2'-O-甲基转移酶的NSP16基因引入突变使其失活，病毒因无法有效修饰自身RNA帽结构而易被宿主免疫系统识别。单剂量鼻内接种d16可在仓鼠上、下呼吸道诱导清除性免疫，并激发强效的体液、细胞和黏膜免疫应答，产生交叉中和抗体及sIgA。在此基础上，团队进一步对ORF3a基因进行阅读框反向插入改造，构建了d16i3a疫苗株，在NSP16失活的同时削弱了ORF3a的免疫逃逸功能，进一步增强了安全性与遗传稳定性。该疫苗鼻内接种可诱导三重免疫应答，对Delta和Omicron等变异株均提供清除性保护，并可作为加强针抑制病毒传播。这一报告从另一侧面体现出，对宿主-病原互作与病毒免疫逃逸机制的深入理解，可以直接服务于新一代疫苗设计与公共卫生干预。

金冬雁（Dong-Yan Jin）教授

在Short talk环节，上海科技大学席莹研究员以“Dysplastic epithelial repair promotes the tissue-residence of lymphocytes  to inhibit alveolar regeneration post influenza infection”报告了关于病毒感染后肺组织异常修复与免疫调控机制的研究。严重流感等病毒感染会损伤肺泡，而异常修复产生的KRT5+基底样细胞虽然在患者肺组织中常见，但其如何阻碍功能性的肺泡再生尚不清楚。席莹团队的研究首次揭示，这些异常增生的KRT5+基底样细胞并不仅仅是被动占据空间，它们会主动招募并促进CD4+和CD8+T细胞在肺组织中驻留。进一步机制研究表明，这些被招募并滞留的T细胞会持续分泌干扰素-γ（IFN-γ），而IFN-γ信号会直接抑制具有再生潜力的气道Club细胞向功能性的II型肺泡上皮细胞（AT2）分化，从而阻碍肺泡的修复与再生。该研究阐明了异常修复、免疫细胞驻留与组织再生失败之间的因果链条，为治疗病毒感染后肺损伤潜在干预靶点。

席莹研究员