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病例作者:
倪斌 苏州大学附属第一人民医院
患者女性,48岁。发现左下肺占位一周。
患者因外伤于当地医院检查胸部CT提示左下肺占位,来我院复查胸部CT提示左下肺占位,考虑肺癌;左胸膜增厚;右肺下叶磨玻璃影,纵膈淋巴结稍大;肝左叶囊肿;右侧上颌窦炎。腹部彩超:胆囊5mm息肉。血管彩超未见异常。肝功能未见异常。骨扫描:左肺占位,1、右侧第5肋后反应性骨形成活跃,考虑骨折,请结合病史;2、两肩关节、右侧第4肋反应性骨形成活跃,建议随访复查。头颅CT:脑实质未见异常密度影。各脑室、脑池大小、形态及密度未见异常。中线结构无移位。脑沟、脑裂未见异常。右侧上颌窦内见软组织密度影。于2018-01-17在全麻下行胸腔镜下左下肺癌根治术。术中探查见:胸腔内少许粘连,无胸水,肺及胸膜未见转移结节,左下肺病灶,大小约4*3.2cm,质硬,有脐凹,纵膈及叶间可见多发肿大淋巴结。快速病理提示(左下肺)腺癌。术后常规病理提示:左下肺低分化腺癌,紧邻胸膜,脉管内见癌栓,支气管切端未见癌累及,支气管旁淋巴结见唉转移(3/4)。(第4、5、7、11组淋巴结)见癌转移(7/7)。(第8组淋巴结)未见癌转移(0/1)。T2N2M0,IIIA期。基因检测提示:EGFRp.L858R基因突变,突变丰度为28.05%。患者于2018-02-12因心包积液入院,进展为IV期。患者于2018年2月开始服用吉非替尼治疗。后定期复查,肿大淋巴结消失。再次行基因检测:EGFRp.L858R基因突变,突变丰度为20.22%。患者于2019-06-08因癫痫昏迷入院复查头颅MRI:脑实质多发异常信号,结合病史考虑转移;软脑膜弥漫性增厚,考虑脑膜转移瘤。改用奥希替尼治疗,于2019-08-06复查头颅MRI:病灶较前明显减小缩小。患者2020-04-25复查头颅MRI显示颅内多发转移瘤复查,部分病灶较前大致相仿。
患者颈软,气管居中,甲状腺未及肿大。双侧锁骨上淋巴结未及。胸廓无畸形,无桶状胸等,肋间隙不宽。双肺呼吸音尚清,未及干湿啰音。HR 63次/分,各瓣膜区未闻及病理性杂音。
血常规检查未见明显异常。尿、便常规,肝肾功能及肺功能均未见明显异常。肿瘤标志物(CEA、CA199、CA125等)亦未见明显异常。
体能状态评分(PS评分): 0。
左肺下叶肺腺癌。疾病分期: IIIA期。
2018.1影像学检查左肺下叶见团块状软组织密度影,周围可见长毛刺,大小约30*26mm,内见空洞,增强后明显强化。
经皮穿刺进行组织活检,基因检测状态: EGFR突变。
2018.1.17日行肺叶切除术:1、全麻妥当,右侧卧位,常规消毒铺巾。于腋中线第8肋作1.5cm小切口作为观察孔,腋前线第5肋间作3cm小切口为操作孔,进入胸腔镜观察,见胸腔内少许粘连,无胸水,肺及胸膜未见转移结节,左下肺病灶,大小约4*3*2cm,质硬,有脐凹,纵膈及叶间可见多发肿大淋巴结,决定性左下肺癌根治术。2、松解下肺韧带,游离下肺静脉,EndoGIA击发切断。分离叶裂,处理第二肺门。EndoGIA击发切开斜裂,显露左下肺动脉,EndoGIA击发切断。3、游离下肺支气管,距开口0.5cm处上EndoGIA闭合后切断,取出左下肺。4、清扫叶间及纵膈淋巴结。5、止血,清点纱布器械无误后关胸,置胸管一根。6、术毕患者全麻清醒拔除气管插管安返病房监护,标本送病检。肿瘤大小:4.0*4.0*3.5 cm。病理报告显示分期: IIIA期。
于2018.2开始按标准剂量口服吉非替尼,250 mg/次,一日一次。几乎无明显不良反应。
疗效评估: 部分缓解(PR)
2019.5仍应用吉非替尼进行辅助治疗,250mg/次,一日一次。后改用按标准剂量口服奥希替尼,40 mg/次,一日一次治疗。 不良反应: 几乎无明显不良反应。
1.此类患者选择一代EGFR-TKI符合NCCN指南推荐,IPASS研究提示EGFR突变患者吉非替尼相对化疗具有更长的PFS和更好的生活质量。 2.该患者吉非替尼治疗2月后淋巴结转移灶消失,临床效果PR。患者术后因发生心包积液,进展为IV期。口服吉非替尼14个月出现耐药,符合EGFR-TKI一线治疗PFS多集中在为8-12个月,之后大多患者会产生耐药。 3.手术后辅助治疗的思考:ADJUVANT和EVAN研究指出一代EGFR-TKI术后辅助治疗有助于延长PFS,该患者术后二次基因检测仍见EGFRp.L858R基因突变(丰度已下降至20.22%),见T790M突变,发生脑部转移,改用奥希替尼治疗10个月,脑部病灶缩小趋势减缓,达PR。 该IIIA期腺癌患者目前OS已达24个月,最近一次复查未见复发进展,使用一代和三代EGFR-TKI及外科手术两种治疗手段,预计可以获得明显延长的OS时间。
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