结直肠癌（CRC）是我国年发病率第二、年死亡率第五的恶性肿瘤^[1]。虽然基于肠镜技术的CRC筛查显著降低了晚期疾病的发生率，然而，针对CRC的新药研发却未能像非小细胞肺癌（NSCLC）那样不断涌现乐观的成果。从分子生物学角度而言，CRC与NSCLC均存在多类分子生物学标志物，而NSCLC如今已成为分子生物学标志物指导下的精准治疗典范。相比之下，CRC的精准药物治疗仍在演进过程中，从早期病灶位置（左半vs右半），到RAS/BRAF突变状态，再到微卫星不稳定水平（MSI），不同药物治疗方案的最佳获益人群不断被明确^[2]。然而，现阶段以驱动基因为靶点的CRC靶向药物较为缺乏。

NTRK融合突变是由NTRK1/2/3基因3'端与伴侣基因5'端形成的嵌合基因，导致TrkA、TrkB、TrkC受体下游PI3K、RAS/MAPK/ERK等介导细胞存活、增殖的信号通路组成性激活，进而导致癌症发生^[3]。针对NTRK融合的靶向药物因其出色疗效已获批用于无瘤种限制的实体瘤临床治疗^[4,5]。NTRK融合往往富集于罕见癌种，如婴儿型纤维肉瘤、小儿先天性中胚层肾瘤以及分泌性乳腺癌等。然而，在NSCLC和CRC等常见瘤种中，NTRK融合的检出率＜1%^[6]。因此，在使用NTRK-TKI治疗CRC前，需要使用准确的伴随诊断检测。

目前可用于NTRK融合的检测方式主要有免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、基于DNA或RNA的二代测序（NGS）等，这些方法存在各自优势及局限性。那么，在CRC的临床实践中该如何选择NTRK的检测方式？

为了解答这一问题，南京大学医学院附属鼓楼医院病理科樊祥山教授团队开展了一项中国人群队列研究^[7]，在CRC人群中考察了3类NTRK融合检测方式 (IHC、FISH、NGS)的性能，并制定了兼顾检测准确性与经济性的筛查、诊断流程建议。

南京鼓楼医院主任医师

江苏省病理质控中心主任，南京市病理质控中心主任

医学博士

中华医学会病理学分会青年委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤病理专委会常务委员

食管癌学组副组长及中国肿瘤结构化病理报告规范项目执行秘书长

中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员

中华医学会病理学分会淋巴造血学组委员

美国MD Anderson癌症中心血液病理科访问学者

中国医师协会病理科医师分会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤病理专家委员会委员

江苏省医学会病理学分会副主任委员，消化疾病学组组长

中国合格评定国家认可委员会（CNAS）ISO15189医学实验室技术评审员

教育部学位中心评审专家

第三届中国杰出青年病理医师和江苏省六大高峰人才获得者

《中华病理学杂志》和《中华消化内镜杂志》等杂志编委

主持国家、省市级课题9项

近5年以第一/通讯作者发表论文46篇

该研究中CRC人群NTRK融合检出率（1.56%）高于以往研究^[6]，可能原因是该研究将经典型、亚经典、非经典型NTRK融合均计入NTRK融合阳性；如若仅计算5例经典型NTRK融合，则CRC阳性检出率为0.61%，与以往研究相一致。但从临床意义而言，经典型NTRK融合对于靶向治疗人群的筛选更具临床意义。

欧洲内科肿瘤学会（ESMO）2019年发布了NTRK融合检测的临床实践推荐意见^[8]。在该文件中，CRC等并非NTRK融合高阳性率瘤种，推荐的一线检测手段为NGS。虽然RNA-NGS为NTRK融合检测金标准，但NGS技术门槛、检测成本、平台与资源分布等问题为我国CRC人群的广泛检测设置了障碍。本研究充分考虑了检测成本、可及性与检测结果的准确性，在NTRK筛查、确认检测不同环节设置了灵活的可选方案，更具临床可实践性及可推广性。

另外，RAS/BRAF以往被认为在CRC中是具有治疗指导意义的分子标志物，在本研究中未能呈现出与NTRK融合状态的相关性。然而，与MMR缺陷相关的MLH1/PMS2缺失则呈现出经典型NTRK融合的富集效应，提示MLH1/PMS2缺失有望成为富集经典型NTRK阳性CRC患者的潜在分子标志物。