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特邀撰稿:中国医学科学院阜外医院 刘峥嵘 丰德京 李子昂 吕俊兴 史文册 马昊雯 王墨扬 吴永健
2025年主动脉瓣疾病领域进展颇丰,诊疗体系持续完善。基础研究、药物干预、器械创新、AI技术等多维度突破迭出,指南与共识同步更新。中国医学论坛报社邀请吴永健教授、王墨扬教授团队系统梳理六大核心板块年度成果。
吴永健教授
北京协和医学院长聘教授,博士生导师,主任医师
中国医学科学院阜外医院冠心病中心主任,冠心病二病区主任
中华医学会心血管病学分会委员
中华医学会心血管病学分会冠心病与动脉粥样硬化学组副组长
中国医师协会心血管内科医师分会常务委员
北京医学会心血管病学分会副主任委员
中国医师协会中西医结合医师分会心脏康复专业委员会主任委员
《中国循环杂志》《中国介入心脏病杂志》编委,《中华心血管病杂志》、英国《心脏》(HEART)杂志通讯编委及多家其他杂志的编委。
荣获2020年教育部科技进步奖一等奖,荣获2020年中华医学科技进步奖二等奖,荣获2022年北京市科学技术奖科学技术进步奖一等奖(老年主动脉瓣疾病新型微创诊疗技术体系的建立发展和应用推广)。擅长复杂冠心病的介入治疗,在国内率先开展OCT、FFR、旋磨技术、准分子激光消蚀手术(ELCA)等。
随着人口老龄化的进程加剧,全球范围内瓣膜性心脏病(VHD)疾病谱正从风湿性心脏病(RHD)主导转向非风湿性瓣膜病(NRVD),尤其是以钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)为主导,且男性及高龄人群负担更重。全球钙化性瓣膜病死亡人数从1990年的5.3万例增至2021年的14.2万例。
当前,中国主动脉瓣疾病面临RHD存量与CAVD激增的“双重挑战”,China-VHD等研究的数据进一步揭示了中国主动脉瓣疾病谱及分类特点,未来主动脉瓣疾病的治疗仍然任重道远。
2025年度在基础研究领域,亚精胺被证实可通过调节DNA甲基转移酶-1活性增强线粒体功能,显著减轻主动脉瓣钙化程度。靶向补充亚精胺可能成为治疗主动脉瓣狭窄(AS)的潜在新策略。
此外新型人源化主动脉瓣钙化(AVC)模型开发成功,可有效解决现有动物模型难以模拟人类特异性免疫及细胞相互作用的技术瓶颈。新型永生化人主动脉瓣间质细胞系及人源化钙化模型构建成功,突破了原代细胞培养的局限,为机制研究与药物筛选提供稳定工具。
可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激活剂ataciguat被发现能有效改善钙化性主动脉瓣狭窄(CAVS)的钙化与纤维化。在中度CAVS患者中连续6个月使用ataciguat可显著减缓瓣膜钙化负荷的增长趋势,并伴随瓣膜狭窄与左心室结构恶化的延缓。这是目前接近“真正逆转或延缓瓣膜钙化”的药物,为未来早期干预CAVS奠定了重要基础。
在脂蛋白(a)[Lp(a)]靶向治疗方面,已有大量证据确认 Lp(a)是CAVS危险因素。近期一项研究展示了通过应用长效小干扰RNA(siRNA)制剂持久降低Lp(a)的可能。该研究结果显示,单次400 mg皮下注射lepodisiran后,Lp(a)在60~180天内平均下降约94%,安全性良好且给药间隔大幅延长,为未来以Lp(a)为靶点早期干预试验提供了关键药物平台和剂量学依据。
在非药物一级预防方面,中高强度体力活动(MVPA)与退行性AS风险呈非线性但整体单调下降的关联。相较于最低活动水平人群,达到或超过指南推荐运动量者的AS及相关事件显著减少,这一保护效应在老年、高血压、肥胖等高危亚组中同样存在。该研究首次以可穿戴设备的客观数据清晰地提出“规律运动可降低退行性瓣膜病风险”之间的联系,为将运动处方纳入主动脉瓣疾病的长期预防策略提供了坚实的群体证据。
围绕结构性心脏病患者的术后康复,REHAB-TAVR研究聚焦经导管主动脉瓣置换(TAVR)术后老年患者的早期功能衰退问题。该研究证明,早期、居家的多域运动康复在TAVR后老年患者中的可行性与短期获益良好,为在真实世界推广以家庭为中心的瓣膜术后康复模式提供了重要依据。
在TAVR领域,2025年同样见证了多款创新器械的上市和临床应用,进一步丰富了治疗选择并提升了手术安全性和有效性(图1、2)。
图1 内地目前已上市TAVR瓣膜
图2 2017—2025年内地经导管主动脉瓣置换商业化植入数量
(来源:结构性心脏病年度报告委员会《经导管主动脉瓣置换2025年度报告》)
2025年,AS治疗领域在器械创新方面取得显著进展。PROSTYLE A®系统作为预装干瓣,利用抗钙化平台技术显著提升瓣膜耐久性。Prizvalve Pro系统通过改进的瓣叶和支架结构设计,旨在提供更好的血流动力学性能和长期耐久性。这些器械的上市为临床提供了更多样性的选择。2025年度,SAPIEN 3系列瓣膜在美国获得批准应用于无症状AS患者的治疗,是TAVR干预提前的重要信号。而Evolut系列瓣膜在美国获批Redo-TAVR适应证,体现了在终生管理理念下对主动脉瓣膜干预续贯策略的落实。
2025年是中国经导管治疗单纯主动脉瓣反流(PAR)领域的里程碑年份,随着多款专用创新器械的相继获批和临床应用,PAR治疗进入了微创介入治疗的新时代。
J-VALVE TF系统采用"可活动定位件"设计,有效解决了PAR病变中瓣膜锚定困难、瓣周漏高发、起搏器植入率高等核心挑战,同时经股动脉入路进一步减少了术中创伤并利于术式推广。2025年公布其两年随访数据:127例患者全因死亡率仅6.3%,心源性死亡率3.9%,Ⅲ度房室传导阻滞发生率仅5.5%。
TaurusTrio系统具有独特的定位键、短瓣架、大网孔设计。其中国患者ALTER-AR研究一年随访数据显示,患者30天、6个月、1年全因死亡率为0%、2.6%、2.6%,新发起搏器植入率低于国外研究,该器械已于2025年底在中国上市。
Hanchor Valve系统是专为PAR设计的经股动脉球囊扩张式TAVR系统。128例患者的一年随访数据显示手术成功率达96.09%,复合不良事件发生率仅21.43%,起搏器植入率为12.71%。
在国际领域本年度新器械的研发同样具有亮眼表现。
DurAVR瓣膜系统采用整体建材天然形状材料和特殊抗钙化技术,显示良好血流动力学表现和极低的人工瓣膜与患者不匹配率。
Myval瓣膜系统采用六边形钴合金支架和密封套设计,1年随访结果显示出良好的安全性和有效性。
Valvosoft系统是采用高强度聚焦超声波的非侵入性治疗技术,通过体外超声精准治疗钙化主动脉瓣。12个月随访显示85%患者心功能改善,主动脉瓣衰退速度减缓43%,对于不适宜TAVR及外科主动脉瓣手术的患者具有“功能性修复”意义。
近年来,人工智能(AI)在心血管疾病尤其是瓣膜病的预测、筛查与评估中展现出前所未有的潜力。2025年度公布的多项前沿研究正在重新定义识别、诊断和管理瓣膜性心脏病的方式。
在初筛与早期预测方面,AI工具可实现高效无创筛查。例如,智能听诊器通过15秒心音采集与机器学习模型,能自动诊断左心瓣膜病,结果与超声心动图高度一致,适于大规模人群筛查。此外,人工智能-心电图(AI-ECG)不仅能诊断现有瓣膜病,还可预测未来5年内中重度反流性瓣膜病的发生风险。TAVR术前评估中,AI系统通过分析主动脉弓形态,构建“入路指数”(IA)来提升评估效率与精准度。当IA≥33.8时,患者术中并发症风险与不良临床结局显著升高,从而帮助术者提前预判手术难度。
2025年,机器人辅助TAVR技术开始崭露头角,ReachTactile™机器人辅助系统完成了首例患者治疗,该系统有效性和安全性将由全球首项多中心随机对照研究进一步验证。机器人辅助系统的核心优势在于通过高精度、可重复的操作提升手术安全性和疗效。系统支持亚毫米级精准操作,并配备力传感反馈机制,可实时感知导管受力情况,优化复杂血管路径的导航能力。这一技术的发展有望降低手术操作难度,提高手术标准化程度,特别是在复杂解剖结构患者中的应用前景广阔。
2025年,在美国心脏病学会(ACC)年会、欧洲心脏病学会(ESC)年会、欧洲介入心脏病大会(EuroPCR)、美国经导管心血管治疗学术会议(TCT)等国际大会上公布了诸多重磅临床研究结果,重点集中在低危患者长期随访结果、无症状患者早期干预优势、Redo-TAVR、脑保护装置和TAVR患者合并冠心病的相关研究等。
Evolut Low risk研究5年随访结果提示,对于外科低危重度AS患者,TAVR组与外科主动脉瓣置换(SAVR)组在全因死亡或致残性卒中发生率上相似,TAVR组在数值上更优;且TAVR组患者的心血管死亡率更低。
PARTNER 3研究的7年随访数据显示,TAVR组的非分层复合终点事件发生率在数值上始终较SAVR组更低,但两组间差异逐渐减弱,最终在分层与非分层复合终点上均无显著差异,为低危人群的长期策略提供了重要参考。
EARLY TAVR主研究已证实,早期TAVR可降低无症状重度AS患者的主要不良事件发生风险。该研究的最新子分析进一步指出,延迟行主动脉瓣置换(AVR)的患者在术后两年时主要复合终点(死亡、卒中、心衰住院)风险更高,预后更差。同时基于超声数据的分析提示,早期TAVR不仅减少事件风险,也能显著改善或稳定心脏损伤分期,而临床监测组则更易发生心肌损伤恶化。
EVOLVED研究则聚焦无症状重度AS合并心肌纤维化人群,结果显示,早期干预在此特定亚组并未显著降低死亡率,其获益主要来源于改善心衰相关住院和生活质量。
ReTAVI注册研究显示,SAPIEN 3系列瓣膜应用于经导管心脏瓣膜衰败患者的Redo-TAVR成功率高、早期事件发生率低,解剖学评估在安全植入中发挥关键作用。
BHF PROTECT-TAVI研究结果显示,使用或不使用脑保护装置(CEP)的卒中率及相关终点无显著差异。将该研究与PROTECTED TAVR结合的大型荟萃分析结果与上述结果一致,该研究进一步提示需要全面个体化评估预判真正获益的患者并进行针对性的CEP应用。
FAITAVI研究首次以随机对照形式比较冠状动脉血流储备分数(FFR)指导经皮冠状动脉介入治疗(PCI)与造影指导PCI对TAVR患者预后的影响。结果表明,FFR指导显著降低一年主要不良心脑血管事件,尤其是死亡与再次血运重建。这提示功能学指导在结构性心脏病合并冠心病(CAD)患者的管理中具有重要价值。
2025年,ESC与欧洲心胸外科协会(EACTS)联合发布了新版《瓣膜性心脏病管理指南》(以下简称《ESC/EACTS指南》),同时中国也更新了《经导管主动脉瓣置换术中国专家共识(2025版)》(以下简称《共识》)。其共同反映了瓣膜病介入治疗领域近年的快速进展,尤其在主动脉瓣干预的适应证拓展、操作规范、个体化策略及全程管理方面提出了重要更新。
《ESC/EACTS指南》在时隔4年后做出诸多重要更新,其中重点包括:在术前CAD评估方面,2025版指南显著提高了冠状动脉CT血管造影(CCTA)的推荐级别。对于术前阻塞性CAD可能性≤50%的患者,《ESC/EACTS指南》推荐瓣膜干预前常规行CCTA(Ⅰ,B)。若术前CCTA质量足够排除显著CAD,2025版建议“应考虑”省略有创冠脉造影(Ⅱa,B),该推荐优化检查流程,减少有创操作。同时,指南明确TAVR患者PCI指征:有TAVR主要适应证、参考直径≥2.5mm的冠脉狭窄≥90%者,“应考虑”PCI(Ⅱa,B)。这一调整主要基于NOTION-3试验结果支持,进一步精确定义了TAVR联合PCI治疗获益的人群。
在主动脉瓣干预适应证方面,《ESC/EACTS指南》实现多项突破。① 对于低流量、低压差AS,无论左室射血分数(LVEF)是否降低,只要经多模态影像证实为真正重度AS,均可给予Ⅰ类或Ⅱa类推荐,更强调“疾病严重程度”而非“血流储备”的地位。② 而在无症状重度AS人群中,《ESC/EACTS指南》提出主动干预优于被动观察的理念:对于LVEF≥50%且手术风险低者,可考虑早期干预(Ⅱa级)。此证据主要来源于EARLY TAVR研究和AVATAR研究:前者显示早期TAVR可显著降低死亡、卒中或因心血管原因住院;后者则证实早期SAVR可改善无症状重度AS患者的长期预后。③ 《ESC/EACTS指南》中TAVR年龄阈值从原先的75岁下调至70岁,对于三叶式AS、解剖条件良好的患者,TAVR为Ⅰ类推荐。④ 在二叶式主动脉瓣(BAV)领域,《ESC/EACTS指南》首次给予Ⅱb推荐,体现了近年来TAVR在BAV患者治疗中取得的突破。⑤ 同时,基于具有锚定装置的专用AR器械的研究的证据支持,新版《ESC/EACTS指南》首次将TAVR治疗AR患者写入推荐:对于不适合外科手术、解剖适宜、症状明确的重度AR患者,可考虑TAVR(Ⅱb级)。⑥ 此外,对于适合外科干预的AR患者,《ESC/EACTS指南》强调优先讨论主动脉瓣修复而非直接置换,并将其推荐级别从Ⅱb提升至Ⅱa。
人工瓣膜选择和抗栓策略方面,《ESC/EACTS指南》强调在终身管理理念下,年轻患者的瓣膜策略更需考虑未来再干预可能性。而TAVR术后,对于无抗凝指征者,终生单抗血小板治疗的推荐级别被下调。对于人工瓣膜功能障碍评估,《ESC/EACTS指南》强调经胸超声心动图(TTE)随访的价值;对于低衰减瓣叶增厚(HALT)伴或不伴瓣叶运动减低(RLM)等一系列的血栓征象,《ESC/EACTS指南》强调了CT确诊的价值,并在血流动力学恶化时应及时启动抗凝治疗。未来包括我国TAORTA研究、SCOPE研究、CREATE研究以及国际领域NOTION-4等研究结果均会对TAVR术后优化抗凝方案提供进一步证据支持。
2025版《共识》进一步深化了本领域的本土化实践策略。共识不仅首次将无症状AS及二叶式主动脉瓣列入绝对适应证,还将外科高危的原发性AR纳入相对适应证并详细描述了成熟术者及中心的定义,《共识》介绍了Redo-TAVR、瓣叶对齐、AI辅助手术等前沿技术的重要性,推动TAVR从“标准化”向“精准化”升级。
总体而言,2025年主动脉瓣疾病领域取得诸多进展和成绩,整体诊疗模式全面进入“精细化、个体化、全生命周期管理”时代。未来该领域作为心血管病治疗浪潮的“排头兵”发展可期,将切实使得更多患者获益。
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