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本文将整理一项FOLFOX联合帕尼单抗或5-氟尿嘧啶联合帕尼单抗一线治疗RAS和BRAF基因野生型转移性结直肠癌（mCRC）老年患者的研究，为您实时呈现研究全貌！

研究标题：FOLFOX联合帕尼单抗或5-氟尿嘧啶联合帕尼单抗一线治疗RAS和BRAF基因野生型转移性结直肠癌（mCRC）老年患者：PANDA研究

摘要号：4002

背景：关于老年患者一线治疗方案效力的数据有限。许多研究数据纳入患者时可能以65岁为截点，而且抗EGFR药物的有力证据不足。FOLFOX联合帕尼单抗是未经治疗的RAS基因野生型mCRC患者的可选方案。指南推荐老年患者考虑选择氟尿嘧啶单药方案，但是还没有随机临床试验探讨过氟尿嘧啶与一种抗EGFR药物联合的治疗方案。

方法：这是一项前瞻性、开放标签的多中心Ⅱ期随机临床试验。入组标准是不可切除和未经治疗的，RAS和BRAF基因野生型，年龄≥70岁的mCRC患者。患者被随机分组，分别接受最多12个周期的FOLFOX联合帕尼单抗（A组）或5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合帕尼单抗（B组）治疗，之后采用帕尼单抗维持治疗直到病情进展（PD）。主要研究终点是两组的无进展生存期（PFS）。分层标准包括年龄（≤75岁或＞75岁），ECOG评分（0-1或2）和G8老年人评分（≤14或＞14）。如每组的中位PFS≤6个月为无效假设。假设两个试验方案的预期中位PFS≥9.5个月，每组的样本量为90例，满足检验效能为0.9且I类错误概率为0.05（单侧Brokmeyer-Crowley检验），从而拒绝无效假设。本研究的两组间未设计正常对照组。

结果：从2016年7月至2019年4月，本研究共筛选了394例患者。其中211例患者符合纳入标准，有185例患者被随机分配（A组92人，B组93人）。A、B两组患者的基线资料特征分别为：男性66%和61%，中位年龄均为77岁，PS评分≥1的患者49%和55%，病变部位在右半结肠23%和21%，G8评分＞14的患者31%和30%。中位随访时间是20.5个月，共收集到135例PD事件（A组64例，B组71例）。A组方案FOLFOX联合帕尼单抗的中位PFS是9.6个月（95%CI,8.8~10.9），B组方案5-FU和亚叶酸钙联合帕尼单抗的中位PFS是9.1个月（95%CI,7.7~9.9）。A、B两组的缓解率分别是65%和57%。A、B两组发生3~4级毒性反应的比例分别是：白细胞减少症9.8%和1.1%，腹泻16.3%和1.1%，胃炎9.8%和4.4%，神经毒性3.3%和0%，疲劳6.5%和4.4%，皮疹25%和24.2%，低镁血症3.3%和7.7%。

结论：经过多中心合作，从分子水平选择转移性结直肠癌老年患者进行大型前瞻性随机研究是可行的。两组患者都达到了主要研究终点。5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合帕尼单抗治疗最多12周期后，继续帕尼单抗维持治疗直到病情进展的治疗方案可能是RAS和BRAF基因野生型转移性结直肠癌老年患者更合适的选择，应该开展Ⅲ期临床试验进一步研究。

编辑丨中国医学论坛报  佑明