齐长松教授：我认为本项研究能入选2023 ESMO年会口头报告的原因可能有以下几个方面。

第一，本研究所关注的患者人群数量较多，转移性结直肠癌是全球都高发的瘤种，不管是发病率还是死亡率在全球范围都是比较高的，因此结直肠癌领域出现进展以后，其受益人群较多。

第二，本研究涉及的治疗方法是CAR-T细胞治疗，目前还是非常新兴的治疗方案，和传统的放疗、化疗甚至是以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗都具有比较本质的区别，这样一种新兴的治疗方法可能也更加容易引起大家的关注。

第三，本研究所选择的CAR-T细胞治疗确实在结直肠癌患者展现出来了一定的优势，不管是从安全性还是有效性方面评估都能看到一定的希望。

齐长松教授：我们需要考虑到，结直肠癌确实是全球领域非常大的一个瘤种，在既往化疗和靶向治疗阶段结直肠癌领域也确实是有比较大的进展。随着化疗药物的成熟和靶向治疗的兴起，晚期结直肠癌的中位生存期逐渐延长，目前已经基本达到3年左右。

但是，目前最火的以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在结直肠癌患者中并未展现出应有的疗效，只在非常少的一部分MSI-H型结直肠癌患者中取得了成果，而对于90%甚至95%左右的MSS型转移性结直肠癌的患者而言，这种以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗实际上是没有任何效果的，甚至我们可以说结直肠癌患者基本没有从现有的免疫治疗中获益，这一现象的根本原因是结直肠癌尤其是MSS型转移性结直肠癌大部分是冷肿瘤，也就是说肿瘤内部的免疫细胞非常非常少，导致免疫检查点抑制剂缺少起作用的本体细胞，我们团队由此考虑到是否可以人为地给结直肠癌患者的肿瘤细胞注入一些免疫细胞，比如CAR-T疗法，来起到治疗的作用。

不过，要进行CAR-T疗法首先需要找到结直肠癌中具有特异性的靶点，我们团队通过追踪领域最新进展，最终确定了以GCC靶点作为突破口，最终和相关药物企业一起研发了一种靶向GCC的CAR-T（IM96）。其实从现有公布的数据来看本研究的疗效并不可观，因为研究还处在剂量爬坡的阶段，但我们已经可以观察到比较好的趋势，我们发现CAR-T疗法的治疗效果和GCC的表达水平以及回输细胞的数量是有线性关系的。本研究目前还没有达到MTD，我们也希望后续能达到令人鼓舞的效果。

齐长松教授：关于细胞治疗我们团队逐渐有了一定的了解，细胞治疗和传统治疗确实是比较不一样的，传统治疗需要定期来医院复诊，比如化疗，可能需要每周、每2周或者每3周来医院输注一次药物，靶向治疗也类似，并且随着反复的用药，患者可能会出现药物相关的不良反应。而细胞治疗的药物是具有活性的，在治疗过程中大部分患者只需要一次输注，当然患者接受细胞治疗以后也有可能会出现药物相关不良反应，包括细胞因子释放综合征、靶点相关毒性反应，但只要药物相关不良反应消失且后续治疗有效，患者是不需要再来医院输注药物的。

举个例子，我们目前有一例获益的患者的无进展生存期已经超过了12个月，且时间还会继续延长，在这12个月的过程当中，患者除了第一次接受治疗以后出现了细胞因子释放综合征导致的发热症状，其后的11个月是可以像普通人一样正常生活和正常工作的，这和我们的传统治疗有着本质区别。

并且，细胞治疗的药物相关不良反应表现形式和传统治疗也是有一定区别的。传统化疗药物和靶向治疗药物相关不良反应主要是血液学毒性、脏器功能损伤，比如说肝功能损伤、肾功能损伤；而细胞治疗最主要的不良反应是细胞因子释放综合征，以发热症状为主。而本研究选择的靶点GCC在正常的肠道黏膜上呈现层次表达，在输注细胞之后有一部患者可能出现腹泻症状。可以发现，细胞治疗的药物相关不良反应和传统治疗是不同的，两者之间基本没有重叠，这点也提高了我们后续探索传统疗法和细胞疗法的联合治疗的可能性。

齐长松教授：消化道肿瘤是我国高发的疾病，相较于国外，基本所有类型的消化道肿瘤在我国都是高发肿瘤。我们可以观察最近几年我国公布的肿瘤发病疾病谱，会发现在前十位的高发恶性肿瘤中消化道肿瘤占到4~5位，包括上消化道的食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌及下消化道的结直肠癌。因此我们必须在消化道肿瘤领域努力耕耘，开展具有我国特色的原发性研究。

当然，既往在以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗时代我们也有很多收获。包括PD1单抗在晚期消化道肿瘤方面的试验，包括Ⅱ线和Ⅰ线试验，甚至是围手术期试验，部分试验已经处在全球领先的地位。除了上述传统疗法的探索，我国在细胞免疫治疗方面也投入了很大的精力，需要注意的是，除了我们的医生和科学家，很多企业以及我国政策也都给予了非常大的支持和鼓励。

可喜的是，最近几年我国在细胞免疫治疗方面也取得了非常大的进展，包括我们既往报道的claudin18.2的CAR-T、目前针对肝癌gpc3的CAR-T、以及本研究报道的针对结直肠癌的CAR-T，都是非常新兴且非常有前景的疗法，我想在细胞免疫治疗领域我们绝对拥有全球领先水平，也相信在不久的将来，我们会有更多、更大的突破，消化道肿瘤领域能取得更大的进步，为患者带来更多的生存希望。

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