近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗给非小细胞肺癌患者带来了显著的生存获益，但仍有相当一部分患者对免疫治疗不应答。目前被批准用于指导免疫治疗的生物标志物只有PD-L1表达、TMB和微卫星不稳定三个，但由于抗肿瘤免疫反应涉及多个步骤、多种机制，我们离精准免疫治疗这个宏伟蓝图还有相当大的距离。从根本上讲，在肿瘤细胞的发生发展过程中，肿瘤细胞所发生和进化出来的多种机制，显著影响了肿瘤细胞本身的生存能力以及对免疫微环境的精细调控，从而导致肿瘤细胞多途径免疫逃逸。目前我们所熟知的PD-1/PD-L1通路，也只是肿瘤细胞实现免疫逃逸的冰山一角。

因此，从多维度理解肿瘤免疫逃逸的复杂性对未来的新型标志物、新型免疫治疗策略的开发具有重要意义。我们相信转录组、蛋白组、代谢组等多组学手段有助于剖析这些信息并整合成为指导精准免疫治疗的标志物。生物标志物目前临床应用仍有以下主要挑战：

1.缺乏伴随高质量临床试验的标本和多组学数据；

2.缺乏基于现有标志物的前瞻性临床研究；

3.生物医药企业对推动精准免疫治疗动力不足。

回顾近年，晚期肺癌领域有很多创新性临床试验在国际学术会议讲台和国际著名期刊发出中国声音。

在靶向治疗领域，有几项三代EGFR-TKI大型Ⅲ期试验（FURLONG研究、IBIO-103研究、AENEAS研究）公布和更新结果；在ALK融合领域，也有大型Ⅲ期临床试验在ESMO ASIA大会上公布结果。此外，在罕见突变包括20外显子插入突变（Ⅱ期WU-KONG6研究）、MET 14跳跃突变（Ⅱ期GEOMETRY-C）等非经典突变领域，也看到中国学者在国际会议或著名期刊上发表成果。

在驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗领域，近几年我国自主研发的PD-1/L1抑制剂联合化疗结果也陆续公布，包括ORIENT-11,CameL-sq、GEMSTONE-302、CHOICE-01等几项Ⅲ期临床研究。驱动基因阳性晚期NSCLC一线治疗方面，2022年ESMO大会公布了ORIENT-31研究的第二次期中分析结果。

此外，我们还看到免疫治疗在辅助和新辅助治疗领域也取得了更多突破和进展，如GEMSTONE-301, TD-FOREKNOW研究。中国肿瘤学界在国际肺癌领域已占有一席之地。

近几年，我们团队主要在肺癌的靶向治疗和免疫治疗2个方向做了些工作。靶向治疗方面，我们团队的工作重点主要集中在以下几个方面：

一是寻找新的靶向药物。比如：近几年，我们和周彩存教授联合开展了阿来替尼在中国的注册临床试验，让ALK阳性患者获得了新的治疗手段；我们团队还与国内专家一起牵头开展了恩沙替尼的临床试验。恩沙替尼是国内第一个具有民族知识产权的ALK阳性抑制剂，目前已获批上市并纳入医保，为更多的ALK阳性患者带来获益。此外，就如何克服或延缓第三代EGFR-TKI的耐药问题，我们也进行了研究。近期我们公布了ALK-TKI依奉阿克(Envonalkib，TQ-B3139)对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌多中心、随机对照的三期临床研究。相比于克唑替尼，依奉阿克可显著延长患者PFS，且对脑转移患者效果亦远优于克唑替尼。该临床研究结果提示依奉阿克将成为ALK阳性非小细胞肺癌患者新的治疗选择。

二是牵头实施了2016-2020年国家重点研发计划项目——肺癌的精准治疗。通过该重大项目，我们发现相较未参加临床试验的患者，参加临床试验的患者生存期更长，原因主要是后者有更多机会接受比标准治疗更好的治疗，其中包括新的靶向治疗。免疫治疗方面，我们牵头开展了ORIENT-11研究。基于此研究，国家药监局批准了信迪利单抗联合化疗用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗适应证的上市。目前，该药已纳入医保，造福了更多患者。

此外，我们还开展了多个双抗、免疫新靶点等早期临床研究，其中AK112、KN046等新药研究结果也已经公布，具有改变临床实践的潜在可能。

《“健康中国2030”规划纲要》提出，到2030年，总体癌症5年生存率提高15%。若要完成这一艰巨任务，首先应该从常见肿瘤下手。肺癌是目前最常见的恶性肿瘤，如果我们能将肺癌头号杀手控制住，那么就很有希望达到“健康中国2030”提出的目标。因此，肺癌的防治是重中之重。