糖尿病与肥胖患者多合并有非酒精性脂肪肝病（NAFLD）^【1】，然而其机制尚未完全阐明。近日，来自陆军军医大学（原第三军医大学）新桥医院内分泌科的郑宏庭教授团队在国际著名学术期刊《Hepatology》发表了题为“Deficiency of the mitochondrial glycerol 3-phosphate dehydrogenase contributes to hepatic steatosis”的论文^【2】，表明糖尿病与肥胖引起的线粒体甘油磷酸脱氢酶（mGPDH）表达下调可能是加速肝脏脂质沉积的重要因素，从而为预防糖尿病与肥胖所引起的肝脏病变找到了新的机制与潜在靶点。该文第一作者为新桥医院内分泌科的郑怡、瞿华、熊欣、王昱人与刘羞菲博士，郑宏庭教授为通讯作者。

mGPDH 是α甘油磷酸穿梭的限速酶，主要参与细胞浆与线粒体间的物质交换，链接糖代谢、脂代谢及能量代谢^【3】。该研究中，研究人员通过离体细胞和小鼠在体实验发现糖尿病与肥胖引致的氧化还原失衡与ROS堆积反馈抑制了mGPDH表达，这可能是机体对氧化应激的一种适应性反应，但反而可能进一步加速肝脏的脂质沉积。mGPDH下调可通过抑制亲和素蛋白（Cyp-D）降解，诱导内质网应激，从而增加肝脏的脂质合成，进而导致甘油三酯的积累与肝脂肪变性。逆转这种mGPDH表达缺陷，能显著减缓肝脏的脂质沉积与脂肪变性，从而有望成为预防糖尿病与肥胖所致肝脏病变的一个潜在靶点。

据悉，郑宏庭教授课题组长期致力于糖尿病并发症与合并症的相关研究工作，研究结果相继发表于Science子刊Sci Transl Med、Cell子刊Trends Endocrinol Metab、EMBO子刊EMBO Mol Med、Hepatology与Diabetes （2018、2016、2011）等期刊。

参考文献

1. Smith BW, Adams LA. Nonalcoholic fatty liver disease and diabetes mellitus: pathogenesis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2011; 10;7(8):456-65.

2. Zheng Y#, Qu H#, Xiong X#, Wang Y#, Liu X#, Zhang L, Liao X, Liao Q, Sun Z, Ouyang Q, Yang G, Zhu Z, Xu J, Zheng H*. Deficiency of the mitochondrial glycerol 3-phosphate dehydrogenase contributes to hepatic steatosis. Hepatology. 2019 Jan 17. doi: 10.1002/hep.30507.

3. Mráček T, Drahota Z, Houštěk J. The function and the role of the mitochondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase in mammalian tissues. Biochim Biophys Acta. 2013;1827(3):401-10.