2019年12月26日，替雷利珠单抗正式获批用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。这是其在国内获批的首个适应证，为国内患者免疫治疗贡献了新的力量。由此，替雷利珠单抗正式进入中国临床，开启了在肿瘤治疗实践、探索、开拓的奋进之旅。

该项适应证的获批主要是基于在中国开展的多中心Ⅱ期试验RATIONALE 203研究（NCT03209973），研究结果已于2019年9月发表于Leukemia杂志^[1]，并在今年的美国临床肿瘤学会年会（2021ASCO）和欧洲血液学协会大会（2021EHA）中进行了更新^[2-3]。

共有70名患者参与了这项研究，中位随访时间为33.8个月（范围3.4~38.6个月），有61例（87.1%）患者获得了客观缓解（ORR）；完全缓解（CR）率达67.1%，且多数患者快速达到了CR，达CR时间约12周，并且患者维持长久缓解，多数患者CR时间超过了140周，最长至170周。中位无进展生存期（mPFS）为31.5个月，3年总生存率（OS）达84.8%。

在《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2021版）》^[4]和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021版）》^[5]中，替雷利珠单抗获得复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤标准治疗推荐。

2020年4月9日，替雷利珠单抗正式获批用于治疗接受含铂化疗失败，包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗困境持续了30余年，疾病进展快、传统化疗疗效有限且毒副作用明显、总体预后差。免疫治疗的成功探索显著提高了晚期尿路上皮癌患者ORR，带来了生存获益。

该项适应证的获批主要是基于在中国和韩国开展的多中心Ⅱ期试验RATIONALE 204研究（NCT04004221），研究结果已于2020年11月发表于Cancer Science杂志^[6]。

截至2019年9月16日，113名局部晚期或转移性PD-L1+的尿路上皮癌患者接受了替雷利珠单抗治疗。中位治疗时间为15.3周（范围2~101周），中位随访时间为9.4个月（范围0.4~23.6个月）。在104例（92%）可评价疗效的患者中，有25例（24%）观察到了明确的ORR，包括10例（10%）CR和15例（14%）部分缓解（PR）。有35例（34%）患者靶病灶直径较基线减少≥30%。中位缓解持续时间（mDoR）未达到。在25例观察到ORR的患者中，有17例（68%）在数据截止时仍持续应答。在所有患者中，mPFS和中位OS（mOS）分别为2.1个月和9.8个月。

自2020年起，替雷利珠单抗成为《CSCO尿路上皮癌诊疗指南（2020版）》^[7]中推荐的二线治疗标准方案，并成为中华医学会泌尿外科学分会等制定的《膀胱癌诊断治疗指南（2019版）》^[8]中推荐应用的国内自主研发免疫检查点抑制剂（ICI）。在今年的《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021版）》^[5]中，在晚期尿路上皮癌二线或三线以后治疗中被作为ⅠA类推荐，也是该治疗领域中唯一获得推荐的国内自主研发PD-1单抗。

2021年1月12日，替雷利珠单抗正式获批联合紫杉醇和卡铂用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，约占85%，多数患者确诊时已为晚期^[9]，PD-1单抗为驱动基因阴性晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗带来了突破性进展，该适应证的获批为国内患者带来了良好可及的新选择。

该项适应证的获批主要是基于Ⅲ期试验RATIONALE 307研究（NCT03594747）的成功，研究结果已于2021年4月发表于国际著名肿瘤学期刊JAMA Oncology^[10]，获得国际学术界高度认可。

共有360例患者入组了该临床研究，按1：1：1随机分入替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂组（A组）、替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂组（B组）以及紫杉醇联合卡铂组（C组）。在中位随访8.6个月时，替雷利珠单抗联合化疗显著提升患者mPFS至7.6个月（A组）与7.6个月（B组），使疾病进展风险显著下降48%（A组 vs. C组）与52%（B组 vs. C组）。替雷利珠单抗联合化疗ORR达72.5%（A组）与74.8%（B组），较化疗组49.6%（C组）显著提升。替雷利珠单抗联合化疗组患者的DoR达8.2个月（A组）与8.6个月（B组），较化疗组4.2个月（C组）显著提升。无论PD-L1的表达如何，替雷利珠单抗联合化疗均可为患者带来获益，且总体安全性和耐受性良好^[10]。

在《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021版）》^[5]中，替雷利珠单抗也成为首个在晚期鳞状非小细胞肺癌一线免疫治疗中获得CSCO指南Ⅰ级推荐的自主研发PD-1单抗。

2021年6月22日，替雷利珠单抗正式获批联合培美曲塞和铂类化疗用于驱动基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。自此，其适应证全面覆盖了驱动基因阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌，以及局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，为国内患者提供了完整解决方案，带来全新治疗选择，改写了国内非小细胞肺癌治疗格局。

该项适应证的获批主要是基于Ⅲ期试验RATIONALE 304研究（NCT03663205）的成功，研究的全文已于2021年7月正式在Journal of Thoracic Oncology (JTO)杂志发表。

共有334例患者入组了该试验，以2：1的比例随机分入替雷利珠单抗联合培美曲塞及铂类治疗组与化疗组。研究结果显示，在中位随访时间9.8个月时，替雷利珠单抗联合化疗显著提升患者mPFS至9.7个月，使疾病进展风险显著下降36% ；替雷利珠单抗联合化疗ORR达57.4%，较化疗组36.9%显著提升。替雷利珠单抗联合化疗组患者的DoR达8.5个月，较化疗组 6.0个月显著提升。无论PD-L1的表达如何，替雷利珠单抗联合化疗均可为患者带来获益，且总体安全性和耐受性良好 ^[11]。

《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021版）》^[5]中，替雷利珠单抗除联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌获得指南I级推荐外，联合化疗一线治疗驱动基因阴性的晚期非鳞状非小细胞肺癌、单药二/三线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌也凭借IA类证据获指南推荐，成为首个且唯一获得CSCO指南对晚期一/二线非小细胞肺癌患者免疫治疗全人群推荐的自主研发PD-1单抗。