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西安交大取得白血病发病机制及靶向治疗领域新成果

2018-09-17作者：论坛报小塔资讯

白血病

我国白血病发病率为2.76/10万。在恶性肿瘤死亡率中，白血病居第6位(男性)和第8位(女性)，在儿童及35岁以下成人中则居第1位。骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类起源于造血干/祖细胞的异质性克隆性恶性血液肿瘤，目前尚缺乏有效的靶向治疗策略。Notch 信号通路参与多种肿瘤的发生发展，然而，Notch 信号通路在不同肿瘤中的作用具有明显的组织特异性和环境依赖性，这限制了Nocth信号通路抑制剂在肿瘤治疗中的应用。前期研究显示，Notch信号通路在急性髓系白血病中具有抑癌基因的作用，过表达Notch对急性髓系白血病具有治疗作用，然而，Notch信号通路在骨髓增殖性肿瘤中的作用及其应用价值尚缺少深入研究。

西安交通大学第二附属医院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心（简称生物诊疗中心）孔光耀教授研究发现，与急性髓系白血病不同，Notch信号通路在骨髓增殖性肿瘤中主要发挥癌基因的作用。研究者利用基因敲入和基因敲除小鼠，在Kras突变体诱导的白血病小鼠模型中抑制Notch信号通路，发现下调制Notch信号通路后，小鼠骨髓增殖性肿瘤的发病率显著降低，同时小鼠的生存期显著延长。进一步的机制研究发现，抑制Notch信号通路可以上调ERK信号通路负调节因子DUSP1，进而抑制ERK信号通路的激活。同时发现，抑制Notch信号通路可以抑制白血病细胞的氧化磷酸化。更重要的是，研究者发现，同时抑制ERK信号通路和氧化磷酸化对白血病细胞具有更好的靶向杀伤作用，这可能是一种骨髓增殖性肿瘤的潜在靶向治疗策略。

9月11日,该成果以“Downregulating Notch counteracts Kras^G12D-induced ERK activationand oxidative phosphorylation in myeloproliferative neoplasm”为题，在白血病领域期刊Leukemia（IF=10.02）上在线发表。威斯康星大学Jing Zhang教授为本论文的共同通讯作者。

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