ROS1阳性非小细胞肺癌患者面临颅内转移高发、靶向药物耐药及神经毒性显著的临床困境。本研究通过整合两项注册Ⅱ期试验数据，证实新一代ROS1抑制剂他雷替尼在初治患者中取得了高达88.8%的客观缓解率与45.6个月的无进展生存期，并对G2032R耐药突变及脑转移病灶展现出强效活性，同时显著降低了神经毒性事件发生率。该结果为优化ROS1阳性晚期肺癌一线及后线治疗策略提供了高质量循证依据，对临床实践具有重要指导价值。

ROS1基因融合是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种罕见的驱动基因变异，患者常面临较高的脑转移风险。尽管第一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）改善了患者预后，但获得性耐药（如G2032R突变）和中枢神经系统进展仍是主要挑战。为探索新一代ROS1 TKI的临床价值，研究团队设计并开展了他雷替尼在ROS1阳性NSCLC中的两项单臂、开放标签、多中心Ⅱ期注册研究——TRUST-I（中国）与TRUST-II（全球）。本次分析整合了两项研究中符合注册要求的队列，旨在更可靠地评估他雷替尼的疗效与安全性。

研究纳入的关键人群为局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者，允许纳入无症状或病情稳定的脑转移患者。入组患者每日一次口服600 mg他雷替尼，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的确认的客观缓解率（cORR），次要研究终点包括颅内缓解率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）期及安全性。

截至2024年6月7日，疗效分析共纳入273例患者。结果显示，在160例TKI初治患者中，cORR高达88.8%（95%CI: 82.8-93.2），中位DOR达44.2个月，中位PFS长达45.6个月。在113例经治患者中，cORR为55.8%（95%CI: 46.1-65.1），中位DOR为16.6个月，中位PFS为9.7个月。对于基线存在可测量脑转移的患者，TKI初治组和经治组的颅内cORR分别达到76.5%和65.6%。尤其值得关注的是，在检测出G2032R耐药突变的13例经治患者中，cORR达到61.5%，证实了他雷替尼克服该靶点耐药突变的潜力。安全性方面，共纳入352例患者。常见治疗相关不良事件主要为转氨酶升高及胃肠道反应，多为1级。神经系统不良事件发生率较低且主要为1级，其中头晕为21%，味觉障碍为15%，治疗相关的停药率仅为2.6%。研究表明，无论患者地域、种族或既往治疗史如何，他雷替尼均表现出高度一致的疗效和良好的安全性。

该项整合分析的意义在于，它不仅证实了他雷替尼在ROS1阳性NSCLC治疗中可重复、可推广的卓越疗效，更凸显了其在解决当前临床两大核心痛点上的突破：即颅内病灶控制和获得性耐药。TRUST-I与TRUST-II研究的联合分析，纳入了东西方不同人种的患者，证实了疗效的高度一致性，为他雷替尼成为全球范围内潜在的最佳同类药物提供了关键证据。

从创新性角度看，他雷替尼的设计理念强调了精准性与安全性并重。其高达88.8%的初治患者缓解率和超过45个月的PFS，为晚期患者实现长期疾病控制提供了新可能。尤为重要的是，它对最常见的耐药突变G2032R保持了61.5%的活性，这对于延缓或逆转TKI经治患者的疾病进展具有决定性意义。同时，通过优化分子结构以降低对TrkB的亲和力，他雷替尼在保证强效颅内活性的同时，将神经系统毒性（如头晕、共济失调等）的发生率和严重程度降至最低，显著改善了患者的长期治疗体验和生活质量。

对中国乃至全球的肿瘤诊疗格局而言，这项研究将进一步推动ROS1阳性NSCLC治疗向“高效低毒”方向迈进。它提示临床医生，在选择一线TKI时，不仅要考量初始疗效，还需前瞻性地评估药物对颅内病灶的覆盖能力、对后续可能出现的耐药突变的抑制作用，以及长期用药的安全性。基于当前令人鼓舞的数据，未来探索方向一方面，通过正在进行中的随机对照III期研究（如NCT06564324），直接比较他雷替尼与标准TKI的疗效与安全性，有望重塑一线治疗格局；另一方面，需进一步积累真实世界数据，并探索其在更早期疾病阶段或联合治疗策略中的应用潜力，以期为ROS1阳性肺癌患者带来更长久的生存获益。

周彩存 教授

第一及通讯作者

主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属东方医院肿瘤科主任

同济大学医学院肿瘤研究所所长

国际肺癌研究协会 (IASLC) 主席 

中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员

中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会主任委员

中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

上海市东方医院周彩存教授团队是我国胸部肿瘤精准诊疗领域的领军力量。团队带头人周彩存教授现任同济大学医学院肿瘤研究所所长、东方医院肿瘤科主任，并于2025年9月正式接任国际肺癌研究协会主席，成为该协会自1974年成立以来首位来自中国内地的主席。

周彩存团队长期致力于肺癌的早期诊断、靶向治疗与免疫治疗研究。近年来，团队牵头完成60余项国际国内多中心临床研究。其研究成果多次发表在《柳叶刀》《柳叶刀·肿瘤学》《临床肿瘤学杂志》等国际顶级期刊近年来，周彩存教授团队在抗肿瘤药物的研发领域取得了一系列重要成果。团队通过不断探索创新药物，为肺癌患者提供精准有效的治疗方案，推动肿瘤患者的长生存，为肺癌患者带来更好的生存获益。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！