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流感病毒属正黏病毒科,是一种有囊膜的单股负链RNA病毒,其基因易发生突变和重配,宿主广泛。根据核蛋白(NP)与基质蛋白(MP)抗原性不同可将其分为A、B、C、D 4型,其中A型主要感染哺乳动物与禽类,宿主最为广泛,引起大流行的多为此型毒株;B型主要感染人类;C型主要感染人与猪;D型为近年来新发现的流感病毒,主要感染猪和牛。其中A型又根据表面血凝素(HA)与神经氨酸(NA)抗原性的不同分为多种亚型。
流感相关性脑病/脑炎(IAE)是指在流感病毒感染的急性期出现一系列中枢神经系统(CNS)功能障碍的综合征。引起IAE的主要是A型与B型流感病毒,A型中以H1N1、H3N2及禽流感毒株最常见。该病最初于20世纪80年代由日本学者报道,是日本儿童流感病毒感染死亡的重要原因。现从临床表现、流行病学资料、危险因素、分类、治疗、预后与机制研究等方面系统回顾近年来在IAE取得的进展,以期加深对本病的认识。
IAE多发生于儿童,偶见于成年人。患者病初表现为流感症状,很快出现神经系统症状。流感症状表现为咳嗽、咳痰、咽痛、发热等,体温可高于40 ℃,呼吸道拭子流感病毒核酸呈阳性;神经系统症状多在2 d内出现,表现为意识障碍、抽搐、运动或感觉功能障碍,部分患者可表现为癫痫持续状态或Reye综合征,且应用抗癫痫药物无效。
脑脊液(CSF)常规检查多无明显异常,仅少数患者表现为蛋白质升高,细胞数增多,多为淋巴细胞,缺乏典型征象。患者常见肝功能异常,表现为谷丙转氨酶(ALT)/谷草转氨酶(AST)升高,乳酸脱氢酶(LDH)升高,凝血功能异常。
脑部影像学[CT或磁共振成像(MRI)]检查可表现为多灶性对称性出血、水肿,脑干、丘脑、内囊、豆状核等均可受累,可将双侧丘脑坏死作为其典型征象,严重者可出现广泛皮层受累,影像学改变程度与患者预后相关。患者可出现脑电图异常,如额叶或颞叶局灶性慢波或锐波、弥漫性慢波、背景异常、广泛性慢波后动等,这些变化可用于辅助诊断及判断预后。
IAE的临床分型为一系列临床综合征,无明确定义。患者根据临床表现主要可分为以下几种类型:(1)急性坏死性脑病(ANE),通常急性起病,病情进展快,表现为多发性脑部损伤,累及脑干和双侧丘脑,多呈对称性病变,该类型病死率高,易残留后遗症;(2)急性脑病伴双相惊厥发作与迟发性扩散(ASED),表现为发热抽搐,双相癫痫发作,MRI表现为皮质下白质损伤,常留有神经系统后遗症;(3)临床轻症脑病伴可逆性胼胝体压部损伤(MERS),表现为胼胝体压部损伤,该类型通常病程短,不留后遗症,预后较好;(4)出血性休克与脑病综合征(HSES),患者起病急,典型表现为脑病、休克,同时可伴有肝功能障碍、腹泻及弥散性血管内凝血,预后较差。以上4种分型无法涵盖所有IAE临床类型,该病还可表现为瑞氏综合征、癫痫持续状态等。
上述流行病学调查表明,该病在5岁以下儿童最为多见,且年龄小的患者普遍预后较差。同时已有研究表明,接种流感病毒疫苗可有效预防流感及其严重并发症。学龄期儿童接种流感疫苗进行被动免疫,可降低9岁以下儿童IAE死亡率。另外,一些遗传因素也可能导致患者对该病易感。
IAE目前尚无特效疗法,主要采用对症支持治疗,必要时对患者进行血浆置换。我国《流行性感冒诊疗方案(2018年版修订版)》指出,对于IAE等危重患者,应及时应用抗病毒药物治疗,不必等待病原学结果,早期抗病毒可显著改善患者预后。
引用本文: 赵宏伟, 谢正德, 许黎黎. 流感病毒相关性脑病/脑炎研究进展 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2021, 36(15) : 1194-1198. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20200911-01499.
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