糖尿病并发症的治疗主要是改善糖尿病微循环障碍。治疗药物主要包括血管扩张药、影响血流变学的药物、保护血管内皮的药物以及部分中药制剂等。

1.血管扩张药

(1)胰激肽原酶（PK）

胰激肽原酶（PK）水解激肽原形成缓激肽，通过扩张小动脉，增加毛细血管血流量；激活纤溶酶，降低血液黏度，改善血液流变学；改善组织灌注。

临床用于治疗糖尿病引起的肾病、视网膜病变等。

(2)前列地尔

前列地尔即前列腺素E1（PGE），通过其受体可增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷含量，舒张血管平滑肌，发挥强大的扩血管作用，尤其对阻塞部位的血管作用显著。通过降低血液黏度，改善红细胞变形能力，从而改善微循环，临床上用于治疗慢性远端动脉狭窄及闭塞性疾病。PGE可以缓解疼痛，增加无痛行走距离和最大行走距离，促进溃疡愈合，降低截肢率。

PGE1联合甲钴胺，对糖尿病周围神经病变患者症状和体征改善更有效。

(3)贝前列素钠

贝前列素钠通过作用于血小板和血管平滑肌的前列环素受体，发挥抗血小板和扩张血管作用，从而改善微循环。临床上用于改善慢性远端动脉狭窄与闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛及冷感等症状。

前列地尔-贝前列素钠序贯治疗糖尿病肾病，能显著降低患者尿微量白蛋白和尿总蛋白水平。

其他血管扩张药如己酮可可碱和钙通道阻滞剂(尼莫地平和桂哌齐特)等，也具有改善微血管痉挛、纠正缺血的作用，但其相关的临床研究质量。

2影响血液流变学的药物

(1)抗血小板药

具有抗血小板作用的药物甚多，临床常用的有阿司匹林、氯吡格雷等，其主要作用为抑制血小板功能，阻止血栓形成。

盐酸沙格雷酯主要抑制5-羟色胺2受体导致的血小板凝聚，可改善包括糖尿病周围血管病变引起的疼痛、冷感等多种症状。

其他抗血小板药包括噻氯匹定、双嘧达莫、西洛他唑等。

(2)抗凝血药

抗凝血药包括抗凝血因子、抗血小板因子及凝血因子Xa和Ⅱa抑制剂。临床常用的抗凝血药为低分子肝素(通常静脉给药)、新型口服抗凝血药Ⅹa因子抑制剂(如阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班)和Ⅱa因子抑制剂(如达比加群酯)。

舒洛地特中含有低分子肝素和硫酸皮肤素两个主要成分，二者协同增效，具有抗凝、抗栓和保护血管内皮等作用，临床用于血栓性疾病和血管内皮损伤引起的糖尿病肾病和视网膜病变。

(3)促纤溶药

①巴曲酶具有降低纤维蛋白原浓度、血液黏度，抑制血栓形成的作用。临床可用于治疗各种闭塞性血管病和微循环障碍疾病。巴曲酶可以改善糖尿病神经病变患者神经传导速度、麻木和疼痛等症状。

②蚓激酶是由露天红赤子爱胜蚓中提取的一种含有纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原激活剂的混合物，可用于治疗缺血性心脑血管疾病和糖尿病性周围血管闭塞症。

3.保护血管内皮的药物

(1)血管保护药

血管保护药羟苯磺酸钙通过抗氧化应激作用，减轻炎症来改善血管内皮功能紊乱，减轻微血管渗漏；减少血管内皮生长因子与受体结合，抑制新生血管生成。临床用于治疗糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病。

羟苯磺酸钙可显著改善非增殖期糖尿病视网膜病变患者微动脉瘤、眼底渗出和眼底出血。研究显示羟苯磺酸钙治疗3个月可使90%的糖尿病肾病患者微量白蛋白尿下降至正常水平。

(2)抗血管内皮生长因子药

①康柏西普是新型的融合蛋白类抗ⅤEGF药物，临床上用于治疗多种原因引起的黄斑水肿(如糖尿病性黄斑水肿)视网膜新生血管、脉络膜新生血管和新生血管性青光眼等疾病。

康柏西普可以显著提升糖尿病性黄斑水肿患者的视力，降低视网膜中心凹厚度。并可辅助全视网膜光凝治疗增殖期糖尿视网膜病变，可有效促进视网膜新生血管消退。

②阿柏西普是在我国第1个获批治疗糖尿病黄斑水肿适应证的抗VEGF药物。

③雷珠单抗临床上用于治疗各种原因引起的黄斑水肿、视网膜新生血管、视网膜静脉阻塞、新生血管性青光眼等疾病。此外，存在黄斑水肿、黄斑变性、视网膜内囊肿、玻璃体严重增厚眼病的糖尿病患者使用雷珠单抗治疗可有效减轻黄斑变性。

4.中药制剂

 一些具有活血化瘀作用的植物药及中药制剂也常被用于治疗糖尿病微循环障碍，例如银杏叶制剂、复方丹参滴丸、渴络欣胶囊、三七制剂、血塞通、津力达颗粒、木丹颗粒、芪明颗粒和百令胶囊等。

(1)银杏叶提取物

银杏叶提取物具有降低血液黏度，抑制细胞膜发生脂质过氧化，抑制血小板聚集，保护神经细胞的作用。临床上主要用于治疗脑动脉硬化导致的脑功能障碍、糖尿病视网膜病变以及周围血管病变导致的间歇性跛行。

研究显示，银杏叶提取物能够有效改善2型糖尿病视网膜病变患者的视网膜毛细血管血流量。

在常规治疗基础上联合银杏叶提取物可进一步降低糖尿病肾病患者的空腹血糖和尿白蛋白排泄率。

银杏叶提取物联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变，可明显改善患者的临床症状和神经传导速度。

(2)复方丹参滴丸

复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片等药物组成，具有提高机体抗凝和纤溶活性，抗凝血和抑制血栓形成，阻止脂质过氧化等作用。

临床上于治疗糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变及糖尿病神经病变。加用复方丹参滴丸，可显著减少24h尿蛋白总量。

此外，复方丹参滴丸也可以改善血瘀型糖尿病周围神经病变患者的血瘀症状，提高周围神经传导速度，有效改善糖尿病视网膜病变。

(3)渴络欣胶囊

渴络欣胶囊由黄芪、女贞子、水蛭、大黄、太子参、枸杞组成。在常规西药治疗的基础上使用渴络欣胶囊，可显著改善糖尿病肾病患者的糖脂代谢，降低血肌酐水平和尿白蛋白排泄率。

(4)血塞通

血塞通由三七、丹参、黄芪、玄参等组成。临床上用于血瘀兼气阴两虚证，能抑制血小板聚集，改善血液流变学，降低血液黏度，发挥改善微循环的作用。

复方血栓通胶囊联合羟苯磺酸钙，治疗糖尿病视网膜病变,患者视力、视野灰度、黄斑厚度、血管瘤体积、血管瘤数量、出血斑点面积、中医症状积分均明显改善,临床疗效更佳,临床复发率更低。

另外，复方血栓通胶囊联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂( ARB)治疗早期糖尿病肾病的疗效，优于单用 ACEI或者ARB。

(5)津力达颗粒

津力达颗粒由人参、黄精、苍术、苦参、麦冬等组成,临床上用于2型糖尿病气阴两虚证。治疗30d，可明显降低糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率和血肌酐水平。

来源：人民药师在您身边（北京大学人民医院药剂科）节选自《糖尿病微循环障碍临床用药专家共识》